Акромегалия

Определение Акромегалия Медленно прогрессирующее нейроэндокринное заболевание, обусловленное избыточной секрецией гормона роста (СТГ, соматотропный гормон) и, как следствие, повышением инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1/соматомедин С) у лиц с законченным физиологическим ростом Характеризуется: Патологическим диспропорциональным периостальным ростом костей, хрящей, мягких тканей, внутренних органов Нарушением морфо-функционального состояния сердечно-сосудистой, легочной системы, периферических эндокринных желез, различных видов метаболизма Гипофизарный гигантизм Заболевание, обусловленное хронической гиперпродукцией СТГ, возникшей в детстве или в подростковом возрасте, когда эпифизарные зоны роста еще открыты Происходит избыточный пропорциональный рост костей скелета в длину → значительное увеличение линейного роста Без своевременного лечения после завершения пубертатного периода развиваются все типичные симптомы акромегалии и синдром акрогигантизма Этиология и патогенез Причины акромегалии: Спорадическая СТГ-продуцирующая доброкачественная аденома гипофиза (98%) Из соматотрофных клеток Из клеток, одновременно секретирующих СТГ и пролактин Избыточная секреция соматолиберина (1-2%) Опухолью гипоталамуса Эктопической нейроэндокринной опухолью Наиболее часто с локализацией в легких или поджелудочной железе Внегипофизарная секреция СТГ С локализацией опухоли в брюшной полости или костном мозге Наследственные формы (5%) Синдром МЭН-1 Синдром множественной эндокринной неоплазии типа 1 (МЭН-1) или синдром Вермера – наследственный аутосомно-доминантный синдром, обусловленный опухолями или гиперплазией нескольких эндокринных желез Карни комплекс Карни комплекс – это наследственный синдром, для которого характерна пигментация кожи, миксомы сердца, узелковая гиперплазия надпочечников с развитием синдрома Иценко-Кушинга, опухоли гипофиза, патология яичек, шванномы и другие проявления Синдром Мак-Кьюна Олбрайта Синдром МакКьюна-Олбрайта – наследственный синдром, для которого характерна фиброзная дисплазия, пятна «кофе с молоком» на коже и различные эндокринные заболевания Семейные изолированные аденомы гипофиза (FIPA) FIPA (Familial Isolated Pituitary Adenomas) – это заболевание, которое характеризуются наличием аденом гипофиза у двух и более членов одной семьи в отсутствие других синдромов, ассоциированных с множественными эндокринными опухолями Патогенез образования аденом гипофиза точно неизвестен Имеются данные о влиянии Изменения генов клеточного цикла, регулирующих передачу внутриклеточного сигнала Нарушений экспрессии факторов роста Снижения экспрессии генов-супрессоров опухолевого роста Гиперсекреция СТГ стимулирует продукцию печенью ИФР-1 ИФР-1 опосредует основные патологические эффекты СТГ Синтез и секреция СТГ подавляются соматостатином За счет его взаимодействия с соматостатиновыми рецепторами Объясняет эффективность лечения акромегалии аналогами соматостатина первого и второго поколения 2 подтипа (СР2) 5 подтипа (СР5) Эпидемиология Точную цифру распространенности акромегалии трудно указать Т.к. от появления первых признаков до установления диагноза проходит 5-15 лет Согласно недавнему мета-анализу: Объединенная распространенность акромегалии по обращаемости – 5,9 случаев на сто тысяч населения Заболеваемость — 3,8 случаев на миллион населения в год По данным Всероссийского регистра опухолей гипоталамо-гипофизарной области распространенность акромегалии по обращаемости Варьирует в различных регионах РФ Достигает 8,65 случаев на сто тысяч жителей При активном скрининге распространенность акромегалии в 15-20 раз превышает привычные расчетные значения Существует большая доля нераспознанных случаев Средний возраст на момент первичной диагностики – 50 лет Причины: Постепенное появление симптоматики Медленное развитие заболевания Акромегалия характеризуется Прогрессирующей инвалидизацией Сокращением продолжительности жизни в среднем на 10 лет Смертность среди пациентов с акромегалией при отсутствии лечения в два раза превышает общепопуляционный уровень Своевременная диагностика и адекватное лечение позволяют приблизить выживаемость к общепопуляционному уровню Основные причины – осложнения, вызванные длительной гиперпродукцией гормона роста: Сердечно-сосудистая патология СД и его осложнения Заболевания органов дыхания Злокачественные новообразования ЖКТ и других органов МКБ Е22.0 — Акромегалия и гипофизарный гигантизм D35.2 — Доброкачественное новообразование гипофиза Е31.1 — Полигландулярная гиперфункция В случае акромегалии в рамках синдромов МЭН-1, МЭН-4, Карни комплекса Q78.1 — Полиостозная фиброзная дисплазия В случае акромегалии в рамках синдрома МакКьюна- Олбрайта Классификация В зависимости от причин: Спорадическая форма Наследственная форма Эктопическая акромегалия По размеру аденом гипофиза: Микроаденома ( 60 мм) По топографо-анатомическим характеристикам: Эндоселлярные С экстраселлярным характером роста: Эндосупраселлярный Со зрительными нарушениями и без них Параселлярный (латероселлярный) Инфраселлярный Антеселлярный Ретроселлярный По морфологическому строению аденомы гипофиза относят к нейроэндокринным опухолям гипофиза (PitNET): Согласно последней классификации опухолей ВОЗ от 2022 года Нейроэндокринная плотногранулированная соматотропная опухоль Нейроэндокринная редкогранулированная соматотропная опухоль Нейроэндокринная маммосоматотропная опухоль Нейроэндокринная смешанная соматотропная и лактотропная опухоль Нейроэндокринная зрелая плюригормональная опухоль РІТ 1-линии Нейроэндокринная незрелая плюригормональная опухоль РIT 1-линии Нейроэндокринная ацидофильная опухоль из стволовых клеток О рекомендации Оригинальная версия — (проект) Кодирование по МКБ: Е22.0 Год утверждения (частота пересмотра): 2024 Пересмотр не позднее: – Возрастная категория: Взрослые Разработчик клинической рекомендации: Российская ассоциация эндокринологов Список сокращений АГ — артериальная гипертензия ДР2 — дофаминовые рецепторы 2 типа ИФР-1 — инсулиноподобный фактор роста 1 КТ — компьютерная томография ЛГ — лютеинизирующий гормон ЛПНП — липопротенды низкой плотности ЛПВП — липопротеиды высокой плотности МКБ 10 — Международная классификация 10 пересмотра МРТ — магнитно-резонансная томография МЭН-1 — синдром множественной эндокринной неоплазии 1 типа мЭН-4 — синдром множественной эндокринной неоплазии 4 типа ПГТТ — пероральный глюкозотолерантный тест св Т4 — свободный тироксин СP2 — соматостатиновые рецепторы 2 подтипа СТГ — соматотропный гормон (гормон роста) ФСГ — фолликулостимулирующий гормон 3DCRT — трехмерная конформная лучевая терапия СРАР — терапия — метод лечения ночного апноэ посредством создания постоянного положительного давления в дыхательных путях (Continuous Positive Airway Pressure) FIPA — семейные изолированные аденомы гипофиза (Familial Isolated Pituitary Adenomas) HbA1c — гликированный гемоглобин