Алкогольная болезнь печени

Определение Алкогольная болезнь печени Клинико-морфологическое понятие, отражающее поражение печени в результате злоупотребления алкоголем АБП включает в себя клинико-морфологические формы Алкогольный стеатоз (АлС) Алкогольный гепатит (АлГ) Алкогольный цирроз печени (АЦП) Этиология и патогенез Длительное злоупотребление алкогольных напитков в опасных дозах Опасное употребление алкоголя – постоянное употребление алкоголя, включающая дозы и режим, которые увеличивают риск причинения вреда здоровью Вредное употребление алкоголя – употребление алкоголя, способное наносить ущерб здоровью как физическому, так и психическому Эпизодическое употребление алкоголя в больших количествах-употребление более 60 г чистого спирта за сутки Алкогольная зависимость – диагностируется врачом-наркологом при формировании психической и физической зависимости Стандартная доля алкоголя (СтД – «standart drink») 1 СтД = 10 г этанола (или 12,7 мл спирта) = 30 мл крепких напитков (водка, коньяк), 100 мл 12% вина, 250 мл 5% пива СтД = (крепость (%) х объем (мл) х N (раз в неделю)) / 1275 Женский пол Факторами риска АБП – распределение жировой ткани по женскому типу Генетический полиморфизм Больше случаев у азиатов и афроамериканцев Трофологический статус Дефицит питания Ожирение Инфекция, обусловленная гепатотропными вирусами Инфицирование вирусами гепатитов В и С, нередко наблюдающееся у лиц, злоупотребляющих алкоголем, увеличивает скорость прогрессирования поражения печени Прием некоторых ксенобиотиков НПВС Антибиотики Амиодарон Метотрексат Кортикостероиды Эстрогены Системные противогрибковые препараты Противотуберкулезные препараты Слабительные средства Тамоксифен Противосудорожные Психотропные Анестетики Антидепрессанты Количество и длительность употребление алкоголя Тяжелое эпизодическое употребление алкоголя Более 60 г этанола за один алкогольный эпизод Компульсивное употребление алкоголя Более 4 СтД для женщин и более 5 СтД для мужчин менее чем за 2 часа Тип употребляемых спиртных напитков При употреблении красного вина, риск развития АЦП ниже, чем при употреблении других видов алкоголя Курение Увеличивает риск АБП в 3 раза Патогенез До 95% этанола окисляется в печени тремя метаболическими путями Алкогольдегидрогеназой (АДГ) Системой микросомального этанолового окисления Каталазой пероксисом Прямое токсическое действие накопленного (избыточного) ацетальдегида Избыток ацетальдегида вызывает перекисное окисление липидов, митохондриальную дисфункцию, повреждение ДНК, истощение глутатиона, усиливает фиброгенез и инициирует образование свободных радикалов, повреждающих клетки Роль иннатной иммунной системы Поврежденные гепатоциты выделяют цитокины, привлекающие нейтрофилы, которые сами выделяют свободные радикалы. Цитокины и ацетальдегид активируют клетки Ито, вызывая синтез коллагена и фиброз. Ацетальдегид играет ключевую роль в разрушении, воспалении и фиброзе печени Изменение состава кишечной микробиоты Систематическое поступление этанола приводит к Избыточному бактериальному росту в кишечнике преимущественно за счет грам-негативной флоры Повышению проницаемости кишечной стенки, в результате чего в систему воротной вены поступает значительное количество липополисахаридов (ЛПС) Вместе с активными формами кислорода ЛПС оказывают повреждающее действие на клетку Запуская механизмы некроза и апоптоза Стимулирует синтез белков внеклеточного матрикса, приводя к активации процессов фиброза и цирроза печени Эпидемиология 3,3 миллиона смертей и инвалидизаций в год от употребление алкоголя в опасных дозах (5,9 % от общего числа смертей от всех причин) Алкоголь – ведущая причиной преждевременной смерти у лиц молодого и трудоспособного возраста, составляет 10% Среднее употребление алкоголя (чистого этанола на человека) В мире – 6,2 л/год В Европе – 10,9 л/год В России 1102,8 тысяч человек, злоупотребляющих алкоголем, состоят на учете в ЛПУ Распространенность лиц, злоупотребляющих алкоголем, среди пациентов гастроэнтерологического профиля – 49,8% МКБ К00-К93 Класс XI. Болезни органов пищеварения К70-К77 Болезни печени K70.0 – Алкогольная жировая дистрофия печени K70.1 – Алкогольный гепатит K70.2 – Алкогольный фиброз и склероз печени K70.3 – Алкогольный цирроз печени K70.4 – Алкогольная печеночная недостаточность K70.9 – Алкогольная болезнь печени неуточненная Классификация Алкогольный стеатоз Развивается в 90% случаев у лиц, употребляющих этанол в опасных дозах Основные метаболические процессы в печени, связанные с систематическим поступлением алкоголя Образование избыточного ацетил-КоА в цитоплазме гепатоцитов → синтез жирных кислот; высокая концентрация НАДН → восстанавливает дигидроксиацетонфосфат до глицерол-3-фосфата (используется вместе с жирными кислотами для синтеза жира) Замедление скорости β-окисления жирных кислот, вследствие избытка НАДН и АТФ → смещает процесс использования поступающих жирных кислот на синтез жира Нарушение синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и транспортировки жиров из печени в ткани → накопление жира в ткани печени → макровезикулярный стеатоз Алкогольный гепатит Стеатогепатит Тяжелый алкогольный гепатит Манифестирует быстрым прогрессированием печеночной недостаточности, развитием желтухи, асцита, нарушением свертываемости крови и характеризуется высокой краткосрочной летальностью Алкогольный цирроз печени Развивается у менее 10 % пациентов Классифицируется по степени тяжести ЦП от А до С класса по шкале Child-Pugh О рекомендации Оригинальная версия — Алкогольная болезнь печени Кодирование по МКБ: K70.0, K70.4, K70.9, K70.1, K70.2, K70.3 Год утверждения (частота пересмотра): 2024 Пересмотр не позднее: 2026 Возрастная категория: Взрослые Разработчик клинической рекомендации: Российское общество по изучению печени, Российская Гастроэнтерологическая Ассоциация, Общероссийская общественная организация «Российское научное медицинское общество терапевтов», Российское общество профилактики неинфекционных заболеваний, Ассоциация психиатров и психологов за научно-обоснованную практику Список сокращений MCV – Средний объем эритроцита SAM – S-аденозилметионин TLR4 – Toll-подобный рецептор 4 АБП – Алкогольная болезнь печени АЛД – Алкогольдегидрогеназа АлГ – Алкогольный гепатит АлДГ – Альдегиддегидрогеназа АЛТ – Аланинаминотрансфераза АСТ – Аспартатаминотрансфераза АлС – Алкогольный стеатоз АЦП – Алкогольный цирроз печени ВРВП – Варикозно-расширенные вены пищевода ГГТ – Гамма-глутамилтранспептидаза ГКС – Глюкокортикостероиды ЖКТ – Желудочно-кишечный тракт ИЛ – Интерлейкин ИМТ – Индекс массы тела КПК – Короткие профилактические консультирования КоА – Коэнзим А ЛДГ – Лактатдегидрогеназа ЛПС – Липополисахарид МЭОС – Микросомальная этанолокислительная система НАДН – Никотинамидадениндинуклеотид, восстановленная форма ПВ – Протромбиновое время ПОЛ – Перекисное окисление липидов ПЭ – печеночная энцефалопатия РКИ – Рандомизированное клиническое исследование ФНОα – Фактор некроза опухолей альфа ЦП – Цирроз печени ЩФ – Щелочная фосфатаза