Анемия злокачественных новообразований

Определение Анемия при злокачественных новообразованиях Представляет собой один из вариантов анемии хронических заболеваний (АХЗ) Запускается взаимодействием между популяцией опухолевых клеток и иммунной системой с образованием ряда цитокинов, ответственных за относительную недостаточность эритропоэза Этиология и патогенез Патогенез сложен и связан как с прямыми, так и с опосредованными эффектами опухолевого процесса на организм К ним относятся Кровотечения Инфильтрация костного мозга (КМ) опухолевыми клетками Миелотоксические эффекты химиотерапии (ХТ) Избыточная продукция провоспалительных цитокинов и связанные с ними нарушения метаболизма железа и эритропоэза В патогенезе анемии злокачественных новообразований (АЗН) можно выделить три основных аспекта Анемия, как проявление паранеопластического процесса Анемия, индуцированная ХТ Анемия, вызванная другими причинами Паранеопластический процесс характеризуется повышенной продукцией ряда провоспалительных цитокинов, таких как Фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) Интерлeйкины (IL-1, IL-6) Интерфероны (IFN-ɣ), которые ответственны за развитие анемии на фоне злокачественного опухолевого процесса Характерные патофизиологические черты АЗН Укорочение продолжительности жизни эритроцитов, связанное с опосредованным действием TNF-α и IL-1 Нарушение метаболизма железа вследствие повышенной продукции гепцидина, который уменьшает всасывание железа в желудочно-кишечном тракте и нарушает его реутилизацию из клеток моноцитарно-макрофагальной системы Супрессия эритроидных предшественников, вызванная действием IL-1, TNF-α, IFN-ɣ Снижение продукции эритропоэтина (ЭПО) в почках из-за прямого ингибирующего действия TNF-α и IL-1 Дефектный эритропоэз — главная причина анемии у пациентов с онкологическими заболеваниями Большинство режимов ХТ подавляют пролиферацию клеток предшественников гемопоэза в КМ Ряд цитостатических препаратов (цисплатин**, карбоплатин**) непосредственно и избирательно подавляют продукцию ЭПО в почках, снижая чувствительность перитубулярных фибробластов к гипоксии Некоторые противоопухолевые препараты, блокирующие синтез рибонуклеиновой кислоты (РНК) (циклофосфамид**, ифосфамид**) или секрецию белка (винкристин**), вызывают угнетение синтеза ЭПО Другими причинами развития анемии у пациентов со ЗНО могут быть Кровотечения (экзогенные кровотечения, внутриопухолевые кровоизлияния) Гемолиз (аутоиммунный, микроангиопатический) Вытеснение нормальных ростков кроветворения в КМ опухолевыми клетками при гемобластозах или метастазах солидных опухолей Дефицит железа, фолатов, витамина В12 Нарушение функции почек Интеркуррентные заболевания Эпидемиология Анемия — одной из самых частых проблем во время лечения детей со ЗНО и часто присутствует уже при постановке диагноза Анемия и дефицит железа (ДЖ) — частые осложнения у пациентов с ЗНО, особенно, получающих противоопухолевые препараты Среди детей со ЗНО независимо от типа опухоли анемичными являются более 80%, тогда как у детей с острым лейкозом анемия регистрируется в 97% случаев Анемия является одним из типичных проявлений злокачественного неопластического процесса у детей и частым осложнением проводимого им химиотерапевтического лечения МКБ D63.0 – Анемия при новообразованиях Классификация По степени тяжести анемии, согласно критериям ВОЗ Легкая — концентрация Hb выше 90 г/л Средняя — концентрация Hb в пределах 90-70 г/л Тяжелая — концентрация Hb менее 70 г/л Классификация анемии по критериям CTCAE v. 5.0 Степень тяжести (grade) Уровень Hb (г/л) Комментарии 1 100-120 г/л — 2 80-100 г/л — 3 <80 г/л Показана гемотрансфузия 4 Жизнеугрожающее состояние, необходимо срочное медицинское вмешательство — 5 Смерть — О рекомендации Оригинальная версия — Анемии при злокачественных новообразованиях Кодирование по МКБ: D63.0 Год утверждения (частота пересмотра): 2025 Пересмотр не позднее: 2027 Возрастная категория: Дети Разработчик клинической рекомендации: Российское общество детских онкологов и гематологов Список сокращений АЗН – анемии при злокачественных новообразованиях АХЗ – анемии хронических заболеваний ДЖ – дефицит железа ЖС – концентрация железа сыворотки ЗНО – злокачественные новообразования КМ – костный мозг НТЖ – коэффициент насыщения трансферрина железом ОЖСС – общая железосвязывающая способность сыворотки РНК – рибонуклеиновая кислота рчЭПО – рекомбинантный человеческий эритропоэтин СФ – сывороточный ферритин ФДЖ – функциональный дефицит железа ХТ – химиотерапия ЦНС – центральная нервная система ЭПО – эритропоэтин ЭПОр – рецепторы к эритропоэтину ЭСП – эритропоэзстимулирующие препараты (АТХ: Антианемические препараты (B03) или (В03ХА): Другие антианемические препараты,) IFN-ɣ – интерферон гамма IL-1 – интерлeйкин 1 IL-6 – интерлeйкин 6 Hb – гемоглобин Ht – гематокрит TNF-α – фактор некроза опухоли альфа