Атипичный гемолитико — уремический синдром у взрослых

Определение Тромботическая микроангиопатия (ТМА) Гетерогенная группа синдромов/заболеваний, имеющих сходный клинико-морфологический фенотип Клинически проявляется Тромбоцитопенией потребления Микроангиопатической гемолитической анемией (механический гемолиз) Лихорадкой Ишемическим поражением различных органов, главным образом, почек и ЦНС Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) Системное заболевание из группы тромботических микроангиопатий с прогрессирующим течением и неблагоприятным прогнозом, в основе которого лежит неконтролируемая активация альтернативного пути комплемента наследственной или приобретенной природы, приводящая к генерализованному тромбообразованию в сосудах микроциркуляторного русла Этиология и патогенез Атипичный ГУС обусловлен генетическими нарушениями или, реже, аутоиммунными реакциями, приводящими к патологии системы комплемента Генетические нарушения — дефекты регуляции альтернативного пути комплемента (АПК) Мутации генов регуляторных белков комплемента, нарушающие их функции (loss-of-function) CFH (фактор H) CFI (фактор I) MCP (мембранный кофакторный протеин) THBD (тромбомодулин) Мутации генов фактора В (CFB) и С3 компонента комплемента, обеспечивающие значительное нарастание их активности (gain-of-function) Мутации в генах, относящихся к свертывающей системе крови THBD Диацилглицеролкиназы эпсилон (DGKE) Плазминогена (PLG) Аутоиммунные реакции Аутоантитела к CFH – основному регуляторному протеину АПК У 20% пациентов, преимущественно детей «Антительный» аГУС склонен к частому рецидивированию Несмотря на совершенствование методов генетического исследования, идентифицировать мутации удается лишь у 50–70% пациентов с аГУС Патогенез Мутации приводят к нарушению защиты эндотелиальных клеток (ЭК) от активации комплемента Развивается дисбаланс между факторами контроля и активации комплемента в сторону преобладания последних Дисрегуляция комплемента ведёт к непрекращающемуся расщеплению компонента С5 на мощный провоспалительный анафилаксин С5а и С5b Индуцируется образование мембраноатакующего комплекса С5b-9, обладающего протромботическим и цитолитическим действием Происходит повреждение эндотелиальных клеток с обнажением субэндотелиального матрикса, трансформацией атромботического фенотипа в протромботический и провоспалительный и последующим образованием тромбов Преимущественное поражение почек при аГУС, связано с особой чувствительностью фенестрированного гломерулярного эндотелия к повреждению, обусловленному нарушенной регуляцией комплемента Теории двойного удара «Первый удар» Мутации генов комплемента или аутоантитела к фактору Н, предрасполагают к развитию ТМА Для реализации этой предрасположенности требуется дополнительные факторы — «Второй удар » — комплемент-активирующие состояния Инфекции, в первую очередь, дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта (30% случаев) Беременность (7-17%) Трансплантация солидных органов и костного мозга (у 5%) Аутоиммунные заболевания Хирургические операции У половины больных аГУС триггерные факторы идентифицировать не удается Эпидемиология Атипичный ГУС представляет собой ультраредкое (орфанное) заболевание , которое встречается в любом возрасте, однако чаще поражает детей и молодых взрослых Атипичный ГУС одинаково часто развивается у мужчин и женщин МКБ D 59.3 — Гемолитико-уремический синдром M 31.1 — Тромботическая микроангиопатия N 08.2 — Гломерулярные поражения при болезнях крови и иммунных нарушениях N 17.0 — Острая почечная недостаточность с острым тубулярным некрозом N 17.1 — Острая почечная недостаточность с острым кортикальным некрозом Классификация Общепринятой классификации ТМА не существует ТМА классифицируют на первичные и вторичные Первичные ТМА Тромботическая тромбоцитопеническая пурпу ра (ТТП) Типичный ГУС = STEC-ГУС Атипичный ГУС Вторичные ТМА, развитие которых связано с различными заболеваниями или состояниями Беременность и роды Аутоиммунные заболевания Инфекции Онкологические заболевания Лекарственные средства Злокачественная артериальная гипертония Трансплантация солидных органов и костного мозга Атипичный ГУС подразделяется на семейную и спорадическую формы Семейная форма На долю семейного (диагностируемого по крайней мере у двух членов семьи) приходится всего 10–20% Спорадическая форма Отсутствует семейный анамнез, встречается у 80-90% пациентов О рекомендации Разработчик клинической рекомендации Ассоциация нефрологов России Год утверждения: 2025