Болезнь Иценко-Кушинга

Определение Болезнь Иценко-Кушинга (БИК) Тяжелое нейроэндокринное заболевание, обусловленное хронической гиперпродукцией адренокортикотропного гормона (АКТГ) опухолью гипофиза Увеличение секреции АКТГ приводит к: Хронической повышенной выработке кортизола корой надпочечников Развитию симптомокомплекса эндогенного гиперкортицизма (ЭГ) Этиология и патогенез Причина БИК – АКТГ-секретирующая аденома гипофиза (кортикотропинома) Почти всегда доброкачественного характера Соотношение микро- и макроаденом – 4:1 Патогенез развития БИК до конца не изучен Имеется две теории развития заболевания: «Гипофизарная» теория – мутация кортикотрофов, приводящая к образованию АКТГ- секретирующей аденомы гипофиза Подтверждается моноклональным строением опухоли «Гипоталамическая» теория – гиперсекреция кортиколиберина с формированием: Вторичной опухоли или Гиперплазии гипофиза В обоих случаях происходит нарушение циркадного ритма секреции АКТГ Выражается в повышении амплитуды и длительности пиков секреции гормона Гиперпродукция АКТГ стимулирует выброс кортизола надпочечниками → механизм отрицательной обратной связи нарушается → АКТГ не подавляется высокими значениями глюкокортикоидов (ГК) в периферической крови → повышается содержание кортизола в крови и других биологических жидкостях → развивается симптомокомплекс эндогенного гиперкортицизма (ЭГ) При длительном течении заболевания происходит: Диффузная гиперплазия Появление вторичной аденомы коркового слоя надпочечников Гиперкортизолемия определяет клиническую картину заболевания Эпидемиология БИК – чрезвычайно редкое заболевание Заболеваемость БИК варьирует От 1,2–2,4 случаев на миллион населения в год По данным исследований в Европейских странах До 6,2–7,6 случаев на миллион населения По данным работ из США Причины ЭГ БИК (80-85% случаев) Первичная патология надпочечников (10-20% случаев) АКТГ-продуцирующая нейроэндокринная опухоль любой внегипофизарной локализации (5-10% случаев) Медуллярный рак щитовидной железы Рак клеток островков Лангерганса Феохромоцитома Рак яичников, яичек, предстательной железы Карциноид легких, бронхов, тимуса, аппендикса Опухоли ЖКТ, мочевого пузыря, околоушных и слюнных желез Распространенность БИК – 39,1 случаев на 1 млн Заболеваемость БИК 1,2–2,4 случая на 1 млн населения в год Исследовательские работы, направленные на поиск ЭГ в группах потенциального риска, свидетельствуют о значительно более высокой распространенности заболевания, чем ожидалось Среди пациентов моложе 40 лет с рефрактерной АГ ЭГ был подтвержден у 7 из 80 человек (9%) В другой работе среди пациентов с плохо контролируемой гипертензией ЭГ был подтвержден у 4% пациентов Среди больных с плохо контролируемым СД ЭГ обнаруживался в 2–5% случаев В многоцентровом исследовании в Италии среди пациентов c СД 2 типа без ярких клинических симптомов гиперкортицизма при активном скрининге ЭГ был установлен у 6 из 813 пациентов Распространенность – 1 случай на 139 пациентов При активном скрининге амбулаторных пациентов с СД в Турции ЭГ был подтвержден у 2 больных из 277 Нуждались в переводе на инсулин из-за невозможности достижения целевого уровня гликированного гемоглобина Распространенность – 1 случай на 138 больных В РФ проведено исследование, посвященное активному скринингу гиперкортицизма без специфических клинических признаков среди госпитализированных пациентов с СД 2 типа и/или ожирением Распространенность ЭГ – 3% Среди 219 пациентов, направленных по поводу идиопатического остеопороза, ЭГ был выявлен в 11 случаях (4,8%) Распространенность еще выше (10,8%) при переломах тел позвонков У 1 из 250 женщин с гирсутизмом при активном поиске была выявлена БИК 5-летняя выживаемость: При естественном течении БИК (без лечения) – 50% При паллиативном лечении (двусторонней адреналэктомии) – 86% При своевременной диагностике и лечении в высокоспециализированном центре Ремиссии удается добиться в 80% случаев Смертность в ремиссии не отличается от популяционной МКБ E24.0 Болезнь Иценко-Кушинга гипофизарного происхождения Гиперсекреция АКТГ гипофизом, гиперадренокортицизм гипофизарного происхождения E24.1 Синдром Нельсона E24.3 Эктопический АКТГ-синдром E24.4 Кушингоидный синдром, вызванный алкоголем E24.8 Другие состояния, характеризующиеся кушингоидным синдромом E24.9 Синдром Иценко-Кушинга неуточненный Классификация АКТГ-зависимый гиперкортицизм: Болезнь Иценко-Кушинга (БИК) АКТГ-эктопированный синдром Причина – АКТГ-секретирующая опухоль любой локализации, кроме гипофизарной Отличается более злокачественным течением и худшим прогнозом в сравнении с БИК АКТГ-независимый гиперкортицизм Синдром Иценко-Кушинга Кортизол-секретирующая аденома (редко аденокарцинома) надпочечника(-ов) – кортикостерома Мелко- и крупноузелковая гиперплазия коры надпочечников Основные формы синдрома гиперкортицизма: Эндогенный Экзогенный Причина – длительный прием ГК в супрафизиологических дозах Псевдокушинг Наличие клинических или лабораторных признаков гиперкортицизма без органического субстрата При отсутствии опухоли Развивается в результате целого ряда состояний и заболеваний Субклинический гиперкортицизм Изменение лабораторных показателей, соответствующих гиперкортицизму, у пациентов с доброкачественным новообразованием надпочечников при отсутствии клинических проявлений О рекомендации Оригинальная версия — (проект) Кодирование по МКБ: Е24.0–Е24.9 Год утверждения (частота пересмотра): 2021 Пересмотр не позднее: – Возрастная категория: взрослые Разработчик клинической рекомендации: Российская ассоциация эндокринологов Список сокращений АКТГ – адренокортикотропный гормон БИК – болезнь Иценко-Кушинга БПД – большая проба с дексаметазоном ГК – глюкокортикоиды ИФА – иммуноферментный анализ ИХЛА – иммунохемилюминесцентный анализ ЖКБ – желчнокаменная болезнь ЖКТ – желудочно-кишечный тракт КРГ – кортиколиберин МПД – малая проба с дексаметазоном МПК – минеральная плотность кости МРТ – магнитно-резонансная томография, магнитно-резонансная томограмма МСКТ – мультиспиральная компьютерная томография НКС – нижние каменистые синусы ОК – остеокальцин ПРЛ – пролактин УЗИ – ультразвуковое исследование ЭГ – эндогенный гиперкортицизм ЭХЛА – электрохемилюминесцентный анализ