Целиакия

Определение Целиакия (синоним — глютеновая энтеропатия) Хроническая генетически детерминированная аутоиммунная Т-клеточно-опосредованная энтеропатия Всегда первичное заболевание Характеризуется: Стойкой непереносимостью специфических белков эндосперма зерна некоторых злаковых культур Развитием атрофической энтеропатии и связанного с нею синдрома мальабсорбции Широкой комбинацией глютен-зависимых клинических проявлений Наличием специфических антител (антител к тканевой трансглутаминазе (anti-tTG), антител к эндомизию (EMA), антител к деамидированым пептидам глиадина (anti-DGP) Наличием HLA-DQ2 или HLA-DQ8 гаплотипов Пищевая аллергия на пшеницу Обратимая иммунологическая реакция, опосредованная иммуноглобулином E (IgE) и не-IgE, на различные пшеничные продукты В зависимости от пути поступления аллергена классифицируется: Классическая пищевая аллергия – поражает кожные покровы и желудочно-кишечный или дыхательный тракт Анафилаксия при физической нагрузке Профессиональная астма (астма пекаря) и ринит Контактная крапивница Не ассоциированная с целиакией чувствительность к глютену Облегчение как желудочно-кишечных, так других симптомов при переходе на безглютеновую диету При исключении целиакии и IgE-опосредованной аллергии на пшеницу Этиология и патогенез Этиологический фактор Белки эндосперма зерна пшеницы (глиадины), ржи (секалины) и ячменя (хордеины) (общее название «глютен») Центральное звено патогенеза Тканевая трансглутаминаза-2 (ТГ-2) катализирует реакцию деамидирования аминокислот с заменой глутамина на глутаминовую кислоту Под действием ТГ-2 в молекуле глиадина формируются отрицательно заряженные эпитопы, что повышает аффинность к связывающим участкам молекул DQ2 и DQ8 Презентация пептидов глиадина в составе молекул HLA-DQ2/DQ8 глютен-специфическим CD4+ Т лимфоцитам Активированные CD4 клетки продуцируют провоспалительные цитокины (IFNγ, IL10, IL15, IL21), повреждающие энтероциты, а также стимулируют В лимфоциты к продукции антител к глиадину (AGA), тканевой трансглутаминазе (anti-TG) и структурам СОТК (эндомизию, EMA) Провоспалительные цитокины с током крови могут распространяться далеко за пределы кишечника, а образующиеся иммунные комплексы могут быть выявлены не только в СОТК, но и печени, головном мозге и периферических нервах, лимфатических узлах, почках, коже, что определяет многообразие клинических проявлений целиакии Иммунный ответ на пептиды глютена Источник: Escudero-Hernández, C., Peña, A.S. & Bernardo, D. Immunogenetic Pathogenesis of Celiac Disease and Non-celiac Gluten Sensitivity. Curr Gastroenterol Rep 18, 36 (2016). https://doi.org/10.1007/s11894-016-0512-2 Эпидемиология Частота целиакии в странах Европы и Северной Америки достигает 1% (1:100), соотношение между диагностированными и не диагностированными случаями составляет 1:5 – 1:13 Средняя мировая частота выявления специфичных для целиакии антител (антител к тканевой трансглутаминазе и эндомизию) составляет 1,4%, у 0,7% населения мира заболевание подтверждено гистологически Предполагаемая частота заболевания в России может составлять 1:100 — 1:250 МКБ K90.0 Классификация По форме В настоящее время разделение целиакии на «типичную» и «атипичную» неоправданно, так как «атипичные» формы заболевания встречаются значительно чаще «типичных» Симптомные (с гастроэнтерологическими симптомами и/или внекишечными проявлениями) Бессимптомные формы Отсутствуют какие-либо проявления заболевания Диагноз устанавливается в ходе скрининговых исследований или при обследовании родственников/пациентов из групп риска Потенциальная целиакия Выявление у ребенка повышенного уровня специфических аутоантител, в сочетании с наличием в генотипе аллелей HLA – DQ2/DQ8, но при отсутствии (Marsh 0) или минимальных (Marsh 1) изменениях со стороны СОТК (10 биоптатов СОТК) При наличии симптомов заболевания показано соблюдение безглютеновой диеты При бессимптомном течении потенциальной целиакии возможно наблюдение за ребенком на фоне обычного рациона питания с обязательным контролем клинической картины, исследования уровня антител в динамике и проведением повторной эндоскопии с забором биопсии в случае сохранения повышенного уровня специфических аутоантител Рефрактерная целиакия Отсутствие ответа (клинического, серологического, морфологического) на безглютеновую диету Совершенно не характерна для детей и требует продолжения диагностического поиска По периоду заболевания Латентный С момента введения глютена до начала клинических проявлений заболевания Может продолжаться от нескольких дней до многих лет Чаще не диагностируется, может быть выявлен при целенаправленном диагностическом поиске в группах риска Клинической манифестации (активный) Период неполной ремиссии (начальная ремиссия) Наступает, как правило, спустя 3 – 6 месяцев после назначения строгой безглютеновой диеты Уменьшение выраженности основных симптомов, снижение титров специфических антител, при наличии определенных признаков атрофической энтеропатии в СОТК Период полной ремиссии (клинико-серологическая, морфологическая ремиссия) Не ранее чем через 1 – 1,5 года от начала строгой безглютеновой диеты Отсутствие специфических антител и нормализация морфологической структуры СОТК О рекомендации Разработчики клинической рекомендации Общероссийская общественная организация «Союз педиатров России» Общество детских гастроэнтерологов, гепатологов, нутрициологов Профессиональная общественная организация (ассоциация) детских врачей «Инициатива специалистов педиатрии и неонатологии в развитии клинических практик» Национальная ассоциация организаций и граждан, осуществляющих поддержку лиц с целиакией и с интолерантностью к глютену «Жизнь без глютена» Год утверждения: 2021 Пересмотр не позднее: нет данных