Фолиеводефицитная анемия

Определение Фолиеводефицитная анемия (ФДА) Это анемия, развивающаяся вследствие дефицита фолиевой кислоты Основными характеристиками ФДА являются Мегалобластный эритропоэз в костном мозге Макроцитарная гиперхромная анемия, зачастую сопровождающаяся тромбоцитопенией и нейтропенией Этиология и патогенез Содержание фолатов в организме человека: 7–22 мг Истощение запасов фолатов наступает быстро — через несколько недель или месяцев после появления причины В отличие от дефицита витамина В12 Источники фолатов Растительные продукты Помидоры Авокадо Лук Грибы Животные продукты Печень Мясо При термической обработке фолаты быстро разрушаются В отличие от витамина В12 Суточное поступление фолатов при достаточном количестве свежих овощей и фруктов: 400–600 мкг Потребность в фолатах возрастает При беременности При быстром росте ребёнка При больших физических нагрузках При резкой активации эритропоэза Всасывание фолиевой кислоты происходит в тощей кишке — в соединении с молекулой глутаминовой кислоты После попадания в организм фолиевая кислота превращается в тетрагидрофолиевую кислоту (активную коферментную форму фолатов) Функции фолатов Участие в синтезе пуринов и пиримидинов Участие в образовании тимидин‑монофосфата из уридина Участие в образовании метионина из гомоцистеина Процесс метилирования Последствия дефицита фолиевой кислоты Нарушение клеточного деления Накопление токсичных метаболитов, например гомоцистеина, который Повреждает эндотелий сосудов, ускоряет развитие атеросклероза и повышает риск тромбозов, инфарктов и инсультов При беременности избыток гомоцистеина провоцирует осложнения: невынашивание, фетоплацентарную недостаточность, задержку развития плода, врождённые аномалии Длительная гипергомоцистеинемия связана с повышенным риском нейродегенеративных заболеваний (в т. ч. болезни Альцгеймера, сосудистая деменция) и остеопороза из‑за токсического воздействия гомоцистеина на нейроны и нарушения обмена веществ в костной ткани Схема фолатного цикла. В реакции, катализируемой ферментом MTHFR, из тетрагидрофолата и серина образуется 5,10-метилентетрагидрофолат, который затем восстанавливается до 5-метилтетрагидрофолата. На следующем этапе метильная группа от 5-метилтетрагидрофолата переносится на гомоцистеин в реакции, катализируемой В12-зависимой метилтрансферазой. В результате реметилирования гомоцистеина образуется метионин. Данную реакцию катализирует цитоплазматический фермент метионинсинтаза (MTR). Для работы фермента необходим метилкобаламин, производное витамина В12. Метионинсинтаза обеспечивает преобразование гомоцистеина в метионин посредством реакции, в которой метилкобаламин выступает в роли промежуточного переносчика метильной группы. При этом происходит окисление кобаламина, и фермент MTR переходит в неактивное состояние Источник: Гречанина Е.Я., Лесовой В.Н., Мясоедов В.В., Гречанина Ю.Б., Гусар В.А. (2010). Закономерная связь между развитием некоторых эпигенетических заболеваний и нарушением метилирования ДНК вследствие дефицита ферментов фолатного цикла. Ультразвуковая перинатальная диагностика. 29, 27–59; Старение и долголетие: эпигеном раскрывает тайны [Электронный ресурс] // Биомолекула. — 2015. — URL: https://biomolecula.ru/articles/starenie-i-dolgoletie-epigenom-raskryvaet-tainy Основные причины развития дефицита фолиевой кислоты Алиментарная недостаточность Частая причина у пожилых людей Недостаток употреблении сырых овощей У новорожденных — вскармливание козьим молоком Нарушение всасывания в кишечнике Резекция тощей кишки Целиакия Хронические энтериты Амилоидоз Склеродермия Лимфатические и другие опухоли тощей кишки Хронический алкоголизм Использование медикаментов Аналоги фолиевой кислоты Противоэпилептические средства Барбитураты и их производные Противоопухолевые средства Препараты для лечения сахарного диабета Повышенная потребность в фолатах Беременность Наследственные гемолитические анемии Недоношенность Дефицит веса при рождении Повышенное потребление фолатов в кишечнике Глистная инвазия Синдром слепой кишки Повышенное выведение Гемодиализ Факторы, провоцирующие развитие дефицита фолатов, часто комбинируются между собой Эпидемиология Данных о распространенности дефицита фолиевой кислоты и ФДА в России нет Установлена связь с низкой материальной обеспеченностью, злоупотреблением алкоголем и распространенностью наследственных гемолитических анемий Распространенность дефицита фолатов в мире значительно снизилась в результате обязательного во многих странах обогащения продуктов питания фолиевой кислотой МКБ D52 Фолиеводефицитная анемия D52.0 Фолиеводефицитная анемия, связанная с питанием D52.1 Фолиеводефицитная анемия медикаментозная D52.8 Другие фолиеводефицитные анемии D52.9 Фолиеводефицитная анемия неуточненная Классификация Классификация отсутствует, поскольку дефицит фолатов, как правило, носит вторичный характер Наследственные нарушения всасывания фолиевой кислоты чрезвычайно редки и их молекулярный механизм не изучен О рекомендации Оригинальная версия — Фолиеводефицитная анемия Кодирование по МКБ: D52 Год утверждения (частота пересмотра): 2024 Пересмотр не позднее: 2026 Возрастная категория: Взрослые, Дети Разработчик клинической рекомендации: Национальное гематологическое общество, Общероссийская общественная организация «Российское научное медицинское общество терапевтов», Российское общество детских онкологов и гематологов Список сокращений МНО – международное нормализованное отношение КТ – компьютерная томография MCV – средний объем эритроцита MCН – средняя масса гемоглобина в эритроците МСНС – средняя концентрация гемоглобина в эритроците MTHFR (МТГФР) – метилентетрагидрофолатредуктаза ФДА – фолиеводефицитная анемия УЗИ – ультразвуковое исследование ЭГДС –эзофагогастродуоденоскопия ЭКГ – электрокардиография