Герминогенные опухоли у мужчин

Определение Герминогенные опухоли Группа злокачественных опухолей, исходящих из герминативных клеток Этиология и патогенез Причина возникновения четко не установлена Повышают риск возникновения опухолей Экзогенная гиперэстрогения (внутриутробной на фоне гестозов, при поступлении с пищей фитоэстрогенов) Крипторхизм (риск повышается в 5-10 раз) Бесплодие (риск повышается в 10-20 раз) Синдром тестикулярной дисгенезии Наличие герминогенной опухоли у родственника 1-й степени родства (риск повышается в 5-10 раз) Герминогенные опухоли яичка происходят из примордиальных герминальных клеток PGCs/гоноцитов, которые находились в «аресте» дифференцировки Клетки с заблокированной или отсроченной дифференцировкой преждевременно входят в мейоз, что ведет к полиплоидизации и накоплению генетической нестабильности В процессе опухолевой трансформации PGCs и гоноциты формируют преинвазивные очаги герминогенной опухоли in situ В последующем прогрессирует в инвазивную опухоль и приобретает метастатический потенциал Герминогенные опухоли in situ всегда обнаруживаются по периферии инвазивных герминогенных опухолей В 5% случаях – в контралатеральном яичке Эпидемиология Герминогенные опухоли – редкое заболевание В Европе и России составляют около 1,3% всех случаев опухолей у мужчин У пациентов 20-25 лет являются (наряду с лимфомами) наиболее частыми злокачественными новообразованиями В 90% случаев герминогенные опухоли локализуются в яичке (составляя до 95% всех злокачественных опухолей яичка). Реже в Забрюшинном пространстве Переднем средостении Головном мозге Эпидемиологические данные о герминогенных опухолях внегонадной локализации в Российской Федерации (РФ) отсутствуют МКБ По Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра (далее ‒ МКБ-10) герминогенные опухоли классифицируются в соответствии с органом первичного происхождения Например, герминогенная опухоль заднего средостения — будет иметь код C38.2 Герминогенная опухоль неопустившегося яичка – код C62.0 Злокачественное новообразование сердца, средостения и плевры (C38) C38.1 переднего средостения C38.2 заднего средостения C38.3 средостения неуточненной части C38.8 поражение сердца, средостения и плевры, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций Злокачественное новообразование забрюшинного пространства и брюшины (C48) C48.0 злокачественное новообразование забрюшинного пространства C48.8 злокачественное новообразование забрюшинного пространства и брюшины, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций Злокачественное новообразование яичка (C62) C62.0 злокачественное новообразование неопустившегося яичка C62.1 злокачественное новообразование опущенного яичка C62.9 злокачественное новообразование яичка неуточненное Новообразование неопределенного или неизвестного характера мужских половых органов (D40) D40.1 новообразование неопределенного или неизвестного характера яичка Классификация Международная гистологическая классификация (классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 2016 г.) Герминогенные опухоли, происходящие из герминогенной опухоли in situ Неинвазивные герминогенные опухоли 9064/2 Герминогенная опухоль in situ 9064/2 Специфические формы интратубулярной герминогенной опухоли Опухоли одного гистологического типа (чистые формы) 9061/3 Семинома 9061/3 Семинома с синцитиотрофобластическими клетками Несеминомные герминогенные опухоли 9070/3 Эмбриональный рак 9071/3 Опухоль желточного мешка, постпубертатный тип Трофобластические опухоли 9100/3 Хориокарцинома Нехориокарциномные трофобластические опухоли 9104/3 Трофобластическая опухоль плацентарной площадки 9105/3 Эпителиоидная трофобластическая опухоль Кистозная трофобластическая опухоль 9080/3 Тератома, постпубертатный тип 9084/3 Тератома со злокачественным компонентом соматического типа Несеминомные герминогенные опухоли более одного гистологического типа 9080/3 Смешанная герминогенная опухоль Герминогенные опухоли неизвестного типа 9080/1 Регрессированная герминогенная опухоль Герминогенные опухоли, не родственные герминогенной опухоли in situ 9063/3 Сперматоцитная опухоль 9084/0 Тератома, препубертатный тип Дермоидная киста Эпидермоидная киста 8240/3 Высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль (монодермальная тератома) 9085/3 Смешанная тератома и опухоль желточного мешка, препубуртатный тип 9071/3 Опухоль желточного мешка, препубертатный тип Стадирование Стадирование опухолей яичка осуществляется в соответствии с классификацией TNM AJCC/UICC (American Joint Committee on Cancer & Union for International Cancer Control) 8-го пересмотра (2017 г.) (табл. 1), внегонадных опухолей забрюшинного пространства и средостения, а также пациентов с IS, II и III стадиями опухолей яичка – по классификации International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG) (табл. 2) Стадирование опухолей яичка по системе TNM AJCC/UICC 8-го пересмотра (2017 г.) Т – первичная опухоль За исключением pTis и pT4, при которых выполнение орхофуникулэктомии (ОФЭ) для классифицирования не является абсолютно необходимым, степень распространения первичной опухоли определяется после ОФЭ Критерий pT pTX – недостаточно данных для оценки первичной опухоли (без ОФЭ применяется категория pTХ) pT0 – первичная опухоль не определяется (например, гистологически верифицирован рубец в яичке) pTis – герминогенная опухоль in situ pT1 – опухоль ограничена яичком и придатком без сосудистой/лимфатической инвазии, опухоль может врастать в белочную оболочку яичка, но не во влагалищную оболочку pT2 – опухоль ограничена яичком и придатком, имеется сосудистая/лимфатическая инвазия или опухоль прорастает через белочную оболочку яичка и врастает во влагалищную оболочку pT3 – опухоль распространяется на семенной канатик с наличием или без наличия сосудистой/лимфатической инвазии pT4 – опухоль распространяется на мошонку с наличием или без наличия сосудистой/лимфатической инвазии N – регионарные лимфатические узлы К регионарным относятся забрюшинные и подвздошные лимфатические узлы Паховые лимфатические узлы являются для опухолей яичка отдаленными и поражаются редко Если у пациента были нарушены нормальные пути лимфооттока вследствие ранее выполненных оперативных вмешательств в паховой области (низведение яичка, грыжесечение и др.), то метастазы в паховых лимфатических узлах в данном случае определяются как регионарные Клиническая оценка NX – недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов N0 – нет признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов N1 – имеются метастазы в одном или нескольких лимфатических узлах 5 см в наибольшем измерении Патоморфологическая оценка pNX – недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов pN0 – метастазы в регионарных лимфатических узлах отсутствуют pN1 – имеются метастазы 5 см в наибольшем измерении М – отдаленные метастазы МХ – недостаточно данных для определения отдаленных метастазов М0 – нет признаков отдаленных метастазов М1 – имеются отдаленные метастазы М1а – поражены метастазами нерегионарные лимфатические узлы или легкие М1b – имеются другие отдаленные метастазы S – опухолевые маркеры сыворотки крови SХ – невозможна оценка уровня маркеров в сыворотке крови S0 – уровень маркеров соответствует норме S1 – уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) 10 N, или ХГЧ >50,000 мМЕ/мл, или АФП >10,000 МЕ/мл Таблица 1. Группировка по стадиям в соответствии с классификацией TNM8 (2017) Стадия Критерий T Критерий N Критерий M Критерий S Стадия 0 pTis N0 M0 S0 Стадия IА pT1 N0 М0 S0 Стадия IB pT2-4 N0 М0 S0 Стадия IS pT любая N0 М0 S1-3 Стадия IIА pT любая N1 М0 S0-1 Стадия IIB pT любая N2 М0 S0-1 Стадия IIC pT любая N3 М0 S0-1 Стадия IIIА pT любая Любое N M1a S0-1 Стадия IIIB pT любая pN1-3 M0 S2 pT любая Любое N M1a S2 Стадия IIIC pT любая pN1-3 M0 S3 pT любая Любая N M1a S3 pT любая Любая N M1b Любая S Классификация International Germ Cell Cancer Collaborative Group Таблица 2. Классификация IGCCCG (для опухолей IS, II и III стадий по TNM, первичных опухолей забрюшинного пространства и средостения) Прогностическая группа Клинико-лабораторная характеристика пациентов Несеминома Семинома** Благоприятный прогноз 56% пациентов, 5-летняя общая выживаемость – 92% Локализация первичной опухоли в яичке или забрюшинном пространстве. Отсутствие нелегочных висцеральных метастазов. АФП <1000 нг/мл*, ХГЧ <5000 мМЕ/мл и ЛДГ <1,5 ВГН Любая локализация первичной опухоли. Отсутствие нелегочных висцеральных метастазов. Нормальный уровень АФП, любые уровни ХГЧ и ЛДГ Промежуточный прогноз 28% пациентов, 5-летняя общая выживаемость – 80% Локализация первичной опухоли в яичке или забрюшинном пространстве. Отсутствие нелегочных висцеральных метастазов. АФП 1000-10000 нг/мл* и/или ХГЧ 5000-50000 мМЕ/мл и/или ЛДГ 1,5-10 ВГН Любая локализация первичной опухоли. Наличие нелегочных висцеральных метастазов Неблагоприятный прогноз 16% пациентов, 5-летняя общая выживаемость – 48% Локализация первичной опухоли в средостении и/или наличие нелегочных висцеральных метастазов и/или АФП >10000 нг/мл* и/или ХГЧ >50000 мМЕ/мл и/или ЛДГ >10 ВГН Варианта неблагоприятного прогноза для семиномы не предусмотрено АФП – альфа-фетопротеин; ВГН – верхняя граница нормы; ЛДГ – лактатдегидрогеназа; ХГЧ – хорионический гонадотропин человека *Для пересчета уровня АФП из МЕ/мл в нг/мл необходимо значение в МЕ/мл умножить на поправочный коэффициент 1,21 (например, 1000 МЕ/мл = 1210 нг/мл) **Уровень ЛДГ >2,5×ВГН при семиномных опухолях ассоциирован с ухудшением выживаемости пациентов и, вероятно, требует более интенсивной терапии (как для промежуточного прогноза) О рекомендации Оригинальная версия — Герминогенные опухоли у мужчин Кодирование по МКБ: C38.1, C38.2, C38.3, C38.8, C48.0, C48.8, C62.0, C62.1, C62.9, D40.1 Год утверждения (частота пересмотра): 2024 Пересмотр не позднее: 2026 Возрастная категория: Взрослые Разработчик клинической рекомендации: Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество урологов», Общероссийская общественная организация «Российское общество онкоурологов», Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество онкопатологов» Список сокращений АФП – альфа-фетопротеин ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения КТ – компьютерная томография ЛДГ – лактатдегидрогеназа ЛФК – лечебная физкультура МКБ-10 – Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра МРТ – магнитно-резонансная томография ОФЭ – орхофуникулэктомия ПЭТ-КТ – позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией РФ – Российская Федерация РФП – радиофармпрепарат УЗИ – ультразвуковое исследование ХГЧ – хорионический гонадотропин человека (свободная β-субъединица) AJCC – American Joint Committee on Cancer IGCCCG – International Germ Cell Cancer Collaborative Group UICC – Union for International Cancer Control TNM – (аббревиатура от tumor, nodus и metastasis) международная классификация стадий развития раковых опухолей