Мукополисахаридоз тип I

Определение Мукополисахаридоз I типа (МПС I) Наследственная лизосомная болезнь накопления, обусловленная дефицитом фермента альфа-L-идуронидазы и протекающая с различными клиническими проявлениями: Задержкой роста Умственной отсталостью Поражением нервной системы Сердечно-легочными нарушениями Гепатоспленомегалией Множественными дизостозами Помутнением роговицы Все вышеперечисленные признаки приводят к инвалидизации, а при тяжелом течении болезни — к летальному исходу Этиология и патогенез Причина МПС I типа Мутация в гене, кодирующем лизосомный фермент альфа-L-идуронидазу Тип наследования Аутосомно-рецессивный Ген IDUA, кодирующий альфа-L-идуронидазу локализован в хромосомной области 4p16.3 Из-за снижения активности фермента происходит накопление различных типов ГАГ и развивается соматическая манифестация в виде Лицевого дисморфизма Гепатоспленомегалии Поражения сердца Дыхательной системы Изменений скелета Неврологической симптоматики Гематологические изменения Офтальмологические изменения Вариабельность МПС определяется типом накапливаемого субстрата при недостаточной деградации ГАГ: При МПС I типа происходит накопление гепарансульфата и дерматансульфата Дефицит альфа-L-идуронидазы может привести к развитию различных фенотипов болезни, обусловливая отличия в тяжести симптоматики Выделяют три клинических фенотипа Синдром Гурлер Мукополисахаридоз I H — тяжелая форма Синдром Шейе Мукополисахаридоз I S — легкая форма Синдром Гурлер-Шейе Мукополисахаридоз I H/S-промежуточная форма Эпидемиология Мукополисахаридоз I типа Панэтническое заболевание Его частота составляет 1:100 000 новорожденных Приблизительно 50%-80% пациентов имеют тяжелую форму заболевания МПС I H/S синдром Гурлер-Шейе встречается с популяционной частотой 1:100 000 — 1:500 000 новорожденных МПС I S синдром Шейе — 1:500 000 новорожденных Однако, нужно учитывать, что существует определенная погрешность в оценке распространенности различных фенотипов заболевания, что может быть связано с более частым выявлением именно тяжелых форм МПС I МКБ Согласно МКБ10, заболевание относится К классу IV Болезням Эндокринной системы Расстройства питания Нарушения обмена веществ E76.0 — Мукополисахаридоз I типа Классификация В соответствии с Дефицитом/отсутствием лизосомных ферментов Соответствующим генным дефектам Тяжести клинической симптоматики Выделяют 11 типов МПС Классификация мукополисахаридозов МПС Подтип Синдром Ген Ферментный дефект Локус I МПС I H Гурлер IDUA Дефицит альфа-L-идуронидазы 4p16.3 МПС I H/S Гурлер-Шейе МПС I S Шейе II МПС II Хантера IDS Дефицит идуронат-2-сульфатазы Xq28 III МПС IIIА Санфилиппо SGSH Дефицит гепаран-N-сульфатазы 17q25.3 МПС IIIВ NAGLU Дефицит N-ацетил-α-D-глюкозаминидазы Дефицит N-ацетил-α-глюкозаминидазы 17q21.2 МПС IIIС HGSNAT Дефицит гепаран-α-глюкозаминид N-ацетилтрансферазы 8p11.21 МПС IIID GNS Дефицит N-ацетилглюкозамин-6- сульфатазы 12q14 IV МПС IVА Моркио GALNS Дефицит галактозамин-6-сульфатазы 16q24/3 МПС IVВ GLB1 Дефицит β-галактозидазы 3p21.33 VI МПС VI Марото-Лами ARSB Дефицит N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы 5q14.1 VII МПС VII Слая GUSB Дефицит β-глюкуронидазы 7q21.11 IX МПС IX Недостаточность гиалуронидазы HYAL1 Дефицит гиалуронидазы 3p21.31 О рекомендации Оригинальная версия — Мукополисахаридоз тип I Кодирование по МКБ:E76.0 Год утверждения (частота пересмотра):2025 Пересмотр не позднее:2027 Возрастная категория: Дети Разработчик клинической рекомендации: Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков Список сокращений АЛТ – аланинаминотрансфераза АР – аллергическая реакция АСТ – аспартатаминотрансфераза ГАГ — гликозаминогликаны КТ — компьютерная томография МПС — мукополисахаридоз МРТ — магнитно-резонансная томография ССС — сердечно — сосудистая система ТГСК — трансплантация гемопоэтических стволовых клеток УЗИ — ультразвуковое исследование ФВД — функция внешнего дыхания ФЗТ — ферментная заместительная терапия ЭКГ — электрокардиография ЭНМГ — электронейромиография Эхо-КГ — эхокардиография ЭЭГ — электроэнцефалография