Мукополисахаридоз тип II

Определение МПС II типа (болезнь Хантера) Наследственная лизосомная болезнь накопления, с Х-сцепленным рецессивным типом наследования Характеризуется снижением активности лизосомного фермента идуронат-2-сульфатазы (I2S), что связано с мутацией в гене IDS Дефицит фермента приводит к накоплению гликозаминогликанов (ГАГ) в лизосомах, преимущественно гепарансульфата и дерматансульфата проявляется Прогрессирующими психоневрологическими нарушениями (при тяжелой форме) Поражением паренхиматозных органов Сердечно-лёгочными расстройствами Костными деформациями Этиология и патогенез Причиной болезни является дефицит или отсутствие фермента идуронат-2-сульфатазы (I2S) Ген идуронат-2-сульфатазы IDS картирован на длинном плече Х-хромосомы, в локусе Xq27.1-q28 Тип наследования болезни Хантера – Х-сцепленный рецессивный МПС II страдают, как правило, только мальчики Описано несколько случаев заболевания у девочек, как правило, связанных с хромосомной патологией Из-за снижения активности фермента Происходит накопление различных типов ГАГ Развивается соматическая манифестация в виде Лицевого дисморфизма Гепатоспленомегалии Поражения сердца Дыхательной системы Изменений скелета Неврологической симптоматики Гематологические и офтальмологические изменения Вариабельность МПС определяется типом накапливаемого субстрата при недостаточной деградации ГАГ При МПС II типа происходит накопление гепарансульфата и дерматансульфата Эпидемиология МПС II типа встречается с частотой 1:140 000 — 1:156 000 живых новорожденных мальчиков МКБ Заболевание относится к классу IV, болезням эндокринной системы, расстройству питания и нарушению обмена веществ E76.1 — Мукополисахаридоз II типа Классификация Выделяют 11 типов МПС в соответствии с Дефицитом/отсутствием лизосомных ферментов Соответствующими генными дефектами Тяжестью клинической симптоматики В настоящее время выделяют Тяжелую (нейропатическую) Умеренно-тяжелую (ненейропатическую) форму МПС II типа В зависимости от скорости прогрессирования поражения различных органов и систем Приблизительно в 75% случаев у пациентов наблюдается тяжелая форма МПС II Первыми признаками тяжелой формы МПС II часто является замедление развития когнитивных функций Начинается примерно в 1,5 года Классификация мукополисахаридозов МПС Подтип Синдром Ген Ферментный дефект Локус OMIM I МПС I H Гурлер IDUA Дефицит альфа-L-идуронидазы 4p16.3 607014 МПС I H/S Гурлер-Шейе 607015 МПС I S Шейе 607016 II МПС II Хантера IDS Дефицит идуронат-2-сульфатазы Xq28 309900 III МПС IIIА Санфилиппо SGSH Дефицит гепаран-N-сульфатазы 17q25.3 252900 МПС IIIВ NAGLU Дефицит N-ацетил-α-D-глюкозаминидазы, Дефицит N-ацетил-α-глюкозаминидазы 17q21.2 252920 МПС IIIС HGSNAT Дефицит гепаран-α-глюкозаминид N-ацетилтрансферазы 8p11.21 252930 МПС IIID GNS Дефицит N-ацетилглюкозамин-6- сульфатазы 12q14 252940 IV МПС IVА Моркио GALNS Дефицит галактозамин-6-сульфатазы 16q24/3 253000 МПС IVВ GLB1 Дефицит β-галактозидазы 3p21.33 253010 VI МПС VI Марото-Лами ARSB Дефицит N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы 5q14.1 253200 VII МПС VII Слая GUSB Дефицит β-глюкуронидазы 7q21.11 253220 IX МПС IX Недостаточность гиалуронидазы HYAL1 Дефицит гиалуронидазы 3p21.31 601492 О рекомендации Оригинальная версия — Мукополисахаридоз тип II Кодирование по МКБ: E76.1 Год утверждения (частота пересмотра): 2025 Пересмотр не позднее: 2027 Возрастная категория: Дети Разработчик клинической рекомендации: Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков Список сокращений АЛТ – аланинаминотрансфераза АР – аллергическая реакция АСТ – аспартатаминотрансфераза ГАГ – гликозаминогликаны КТ – компьютерная томография МПС – мукополисахаридоз МРТ – магнитно-резонансная томография ССС – сердечно — сосудистая система ТГСК – трансплантация гемопоэтических стволовых клеток УЗИ – ультразвуковое исследование ФВД – функция внешнего дыхания ФЗТ – ферментная заместительная терапия ЭКГ – электрокардиография ЭНМГ – электронейромиография Эхо-КГ – эхокардиография ЭЭГ – электроэнцефалография MPR – Merrill Palmer-Revised Scales of Development (Шкалы развития М.Палмер)