Мукополисахаридоз тип VI

Определение Мукополисахаридоз VI типа Синдром Марото-Лами Наследственная лизосомная болезнь накопления Недостаточность фермента N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы Арилсульфатазы В приводит к нарушению расщепления гликозаминогликана дерматансульфата Синдром Марото-Лами, мукополисахаридоз VI типа (МПС VI) характеризуется Отставанием в росте Огрубением черт лица Снижением слуха Тугоподвижностью суставов Множественным дизостозом Гепатоспленомегалией Постепенным развитием сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточности Все вышеперечисленные признаки приводят к инвалидизации, а при тяжелом течении болезни – к летальному исходу Этиология и патогенез Недостаточность фермента N-ацетилгалактозамин-4-cульфатазы Арилсульфатазы В приводит К нарушению деградации дерматансульфата ГАГ накапливается внутри лизосом Обусловливает клиническую картину тяжелого хронического прогрессирующего заболевания Недостаточность арилсульфатазы В обнаруживается во всех тканях Ген ARSB, кодирующий арилсульфатазу В, картирован в хромосомной области 5q14 МПС VI наследуется по аутосомно-рецессивному типу Из-за снижения активности фермента Происходит накопление различных типов ГАГ Развивается соматическая манифестация в виде Лицевого дисморфизма Гепатоспленомегалии Поражения сердца Дыхательной системы Изменений скелета Неврологической симптоматики Офтальмологических изменений Вариабельность МПСов определяется типом накапливаемого субстрата при недостаточной деградации ГАГ При МПС VI типа происходит накопление дерматансульфата Эпидемиология Редкое наследственное заболевание Средняя частота в мире составляет 1:300 000-1:400 000 живых новорожденных В отдельных странах частота МПС VI может быть выше, что связано с генетическими особенностями популяции МКБ Согласно МКБ 10, заболевание относится к классу IV, болезням эндокринной системы, расстройству питания и нарушению обмена веществ E76.2 – Мукополисахаридоз VI типа Классификация Выделяют 11 типов МПС в зависимости от первичного биохимического дефекта Классификация мукополисахаридозов МПС Подтип Синдром Ген Ферментный дефект Локус OMIM I МПС I H Гурлер IDUA Дефицит альфа-L-идуронидазы 4p16.3 607014 МПС I H/S Гурлер-Шейе 607015 МПС I S Шейе 607016 II МПС II Хантера IDS Дефицит идуронат-2-сульфатазы Xq28 309900 III МПС IIIА Санфилиппо SGSH Дефицит гепаран-N-сульфатазы 17q25.3 252900 МПС IIIВ NAGLU Дефицит N-ацетил-α-D-глюкозаминидазы Дефицит N-ацетил-α-глюкозаминидазы 17q21.2 252920 МПС IIIС HGSNAT Дефицит гепаран-α-глюкозаминид N-ацетилтрансферазы 8p11.21 252930 МПС IIID GNS Дефицит N-ацетилглюкозамин-6- сульфатазы 12q14 252940 IV МПС IVА Моркио GALNS Дефицит галактозамин-6-сульфатазы 16q24.3 253000 МПС IVВ GLB1 Дефицит β-галактозидазы 3p21.33 253010 VI МПС VI Марото-Лами ARSB Дефицит N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы 5q14.1 253200 VII МПС VII Слая GUSB Дефицит β-глюкуронидазы 7q21.11 253220 IX МПС IX Недостаточность гиалуронидазы HYAL1 Дефицит гиалуронидазы 3p21.31 601492 Выделяют 3 клинические формы МПС VI в зависимости от Возраста дебюта, разделение довольно условно 1-3 лет при тяжелой форме заболевания С 6 лет при среднетяжелой форме После 20 лет при лёгкой форме Скорости прогрессирования Степени поражения различных органов и систем МПС VI представляет скорее континуум клинических фенотипов от легкого до тяжелого Отличительная характеристика — отсутствие интеллектуальных нарушений О рекомендации Оригинальная версия — Мукополисахаридоз тип VI Кодирование по МКБ: E76.2 Год утверждения (частота пересмотра): 2025 Пересмотр не позднее: 2027 Возрастная категория: Дети Разработчик клинической рекомендации: Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков Список сокращений АЛТ – аланинаминотрансфераза АР – аллергическая реакция АСТ – аспартатаминотрансфераза ГАГ – гликозаминогликаны КТ – компьютерная томография МПС – мукополисахаридоз МРТ – магнитно-резонансная томография СОАС – синдром обструктивного апноэ сна ССС – сердечно-сосудистая система УЗИ – ультразвуковое исследование ФВД – неспровоцированные дыхательные объемы и потоки (функция внешнего дыхания) ФЗТ – ферментная заместительная терапия ЭКГ– электрокардиография ЭНМГ – электронейромиография Эхо-КГ – эхокардиография ЭЭГ – электроэнцефалография