Острые лимфобластные лейкозы

Определение Острые лимфобластные лейкозы (ОЛЛ) / острые лимфобластные лимфомы (ЛБЛ) Гетерогенная группа злокачественных клональных заболеваний системы крови Происхождение из клеток-предшественниц гемопоэза преимущественно лимфоидной направленности дифференцировки Характеристики процесса Исходное поражение костного мозга (КМ) Вытеснение нормального кроветворения Вовлечение в процесс различных органов и систем организма Возможность исходного поражения органов лимфатической ткани без вовлечения КМ Этиология и патогенез Этиология т очно не установлена Общепринятая клоновая теория Происхождение лейкемических клеток от одной родоначальной клетки Прекращение дифференцировки на одной из ранних стадий созревания Неконтролируемая пролиферация опухолевых клеток Угнетение нормального кроветворения Образование метастазов (лейкемических инфильтратов) вне органов кроветворения Эпидемиология Возрастные группы пациентов Лица любого возраста от младенческого до пожилого Максимальные значения заболеваемости в детском возрасте 60% пациентов моложе 20 лет Статистика в детской популяции Самая распространенная опухоль кроветворной ткани у детей 30% всех злокачественных опухолей детского возраста ОЛЛ у пациентов моложе 15 лет 75% случаев всех острых лейкозов Пики заболеваемости Возраст 3-4 года (основной пик) Возраст 50-60 лет (второй, менее существенный подъем) Статистические данные по РФ (2014 г) Диагноз установлен у 1731 пациента Лица моложе 18 лет 50% от общего числа заболевших Особенности заболеваемости у пожилых Неуклонный рост частоты случаев Показатели на 100 000 населения 0,39 случая в возрасте 35-39 лет 2,1 случая в возрасте ≥85 лет Пациенты в возрасте ≥60 лет Приблизительно 30% всех диагностированных ОЛЛ Генетические особенности (Филадельфийская хромосома — Ph) Взрослые пациенты с В-ОЛЛ Обнаружение Ph-хромосомы у 20-30% Дети с ОЛЛ Частота менее 5% Возрастная динамика экспрессии Ph+ Возрастание до 40% к 40 годам Увеличение на 10% в течение каждого последующего десятилетия жизни МКБ Лимфоидный лейкоз (С91): С91.0 Острый лимфобластный лейкоз С91.5 Т-клеточный лейкоз взрослых С91.7 Другой уточненный лимфоидный лейкоз С91.9 Лимфоидный лейкоз неуточненный С83.5 Лимфобластная (диффузная) лимфома Классификация Классификация ВОЗ ОЛЛ в разделе опухолей из предшественников Т- и В-лимфоцитов Лимфобластный лейкоз/лимфома из В-предшественников (синоним: ОЛЛ из предшественников В-клеток) Лимфобластный лейкоз/лимфома из Т-предшественников (синоним: ОЛЛ из предшественников Т-клеток) Дифференциальная диагностика ОЛ и ЛБЛ Использование описанных определений равноценно Целесообразность диагностики ОЛ при 25% и более бластных клеток в КМ Целесообразность диагностики ЛБЛ при менее 25% бластных клеток в КМ Отсутствие практического значения терминологических сложностей B-лимфобластный лейкоз/лимфома B-лимфобластный лейкоз/лимфома без дополнительного уточнения (БДУ) (NOS – not otherwise specified) B-лимфобластный лейкоз/лимфома, определяемый рекуррентными генетическими аномалиями B-лимфобластный лейкоз/лимфома с t(9:22)(q34;q11.2)/BCR::ABL1; Ph+-ОЛЛ B-лимфобластный лейкоз/лимфома с t(v;11q23)/KMT2A (ранее MLL) B-лимфобластный лейкоз/лимфома с t(12;21) (p13;q22)/ETV6::RUNX1 (ранее TEL::AML1)) B-лимфобластный лейкоз/лимфома с гипердиплоидией B-лимфобластный лейкоз/лимфома с гиподиплоидией B-лимфобластный лейкоз/лимфома с t(5;14)(q31;q32)/IL3::IGH B-лимфобластный лейкоз/лимфома с t(1;19)(q23;p13.3)/TCF3::PBX1 B-лимфобластный лейкоз/лимфома с интрахромосомной амплификацией хромосомы 21(iAMP21) B-лимфобластный лейкоз/лимфома с различными генетическими нарушениями, активирующими сигнальные пути рецепторов цитокинов и киназ (BCR::ABL1-подобный) T-лимфобластный лейкоз/лимфома Лимфобластный лейкоз из ранних Т-клеточных предшественников NK-клеточный лимфобластный лейкоз/лимфома Объединение ЛБЛ с поражением КМ и без него в единую группу «Лимфобластные лейкозы/лимфомы из предшественников B- или T-клеток» согласно классификации ВОЗ 2017 г Различие экспрессии отдельных генов между T-клеточной ОЛЛ и T-клеточной ЛБЛ Обусловленность различий специфичными механизмами, имеющими отношение к стромальным клеткам Различие важных сигнальных путей, регулирующих рост клеток при T-клеточных ОЛЛ и T-клеточных ЛБЛ Публикация статьи 2022 года по 5 пересмотру ВОЗ классификации острых лимфобластных лейкозов Отсутствие опубликованной утвержденной классификации ВОЗ на момент пересмотра настоящих клинических рекомендаций О рекомендации Оригинальная версия - Острые лимфобластные лейкозы Кодирование по МКБ: C91.0, C91.5, C91.7, C91.9, C83.5 Год утверждения (частота пересмотра): 2024 Пересмотр не позднее: 2026 Возрастная категория: Взрослые Разработчик клинической рекомендации: Некоммерческое партнерство содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга "Национальное гематологическое общество" Список сокращений Алло-ТГСК – трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток АЛТ – аланинаминотрансфераза АСТ – аспартатаминотрансфераза Ауто-ТГСК – трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время БРВ – безрецидивная выживаемость ВОЗ классификация – классификация Всемирной организации здравоохранения Г-КСФ – гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (L03AA Колониестимулирующие факторы) ГСК – гемопоэтические стволовые клетки ИТ – индукционная терапия ИТК – тирозинкиназный ингибитор (ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK), Ингибиторы тирозинкиназы BCR-ABL, Ингибиторы протеинкиназы), КИ – клинические исследования КМ – костный мозг КТ – компьютерная томография ЛБ – лимфома Беркитта ЛБЛ – лимфобластная лимфома ЛДГ – лактатдегидрогеназа МОБ – минимальная остаточная болезнь НХЛ – неходжкинские лимфомы ОАК – общий (клинический) анализ крови ОВ – общая выживаемость ОЛ – острый лейкоз ОЛЛ – острый лимфобластный лейкоз ОМЛ – острый миелоидный лейкоз ОРДС – острый респираторный дистресс-синдром ОТ-ПЦР – полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией ПР – полная ремиссия ПЦР – полимеразная цепная реакция ПЭТ/КТ – позитронно-эмиссионная компьютерная томография ТГСК – трансплантация гемопоэтических стволовых клеток УДД – уровень достоверности доказательств УЗИ – ультразвуковое исследование УУР – уровень убедительности рекомендаций ХТ – химиотерапия ХМЛ – хронический миелолейкоз ЦМВ – цитомегаловирус ЦНС – центральная нервная система ЭКГ – электрокардиография ЭхоКГ – эхокардиография CD – кластер дифференцировки ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group status) – шкала оценки состояния пациента по критериям Восточной кооперативной онкологической группы EWALL – Европейская исследовательская группа по изучению острого лимфобластного лейкоза FISH-исследование – исследование методом флуоресцентной гибридизации in situ GMALL – Немецкая исследовательская группа по изучению острого лимфобластного лейкоза GRAALL – Французская исследовательская группа по изучению острого лимфобластного лейкоза MD Anderson CRC – Американская исследовательская группа онкологического научного центра имени М.Д. Андерсона Ph+ ОЛЛ или Ph-позитивный ОЛЛ – острый лимфобластный лейкоз, при котором определеяется транслокация t(9;22) Ph– ОЛЛ или Ph-негативный ОЛЛ – острый лимфобластный лейкоз, при котором не обнаруживается транслокация t(9;22) RALL – Российская исследовательская группа по лечению острого лимфобластного лейкоза у взрослых TdT – терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза ** – жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты # – препарат, применяющийся не в соответствии с показаниями к применению и противопоказаниями, способами применения и дозами, содержащимися в инструкции по применению лекарственного препарата (офф-лейбл)