Острый промиелоцитарный лейкоз (взрослые)

Определение Острые лимфобластные лейкозы (далее – ОЛЛ)/острые лимфобластные лимфомы (ЛБЛ) Гетерогенная группа злокачественных клональных заболеваний системы крови, происходящих из клеток-предшественниц гемопоэза преимущественно лимфоидной направленности дифференцировки Характеризуется чаще всего исходным поражением костного мозга (далее – КМ), вытеснением нормального кроветворения и вовлечением в процесс различных органов и систем организма, а также возможностью исходного поражения органов лимфатической ткани без вовлечения КМ Этиология и патогенез Этиология точно не установлена Этиология и патогенез объясняются общепринятой клоновой теорией: Все лейкемические клетки являются потомками одной родоначальной клетки Из-за неконтролируемой пролиферации опухолевых клеток угнетается нормальное кроветворение Эпидемиология ОЛЛ может встречаться у лиц любого возраста Максимальные значения приходятся на детский возраст (60% пациентов ОЛЛ моложе 20 лет) ОЛЛ является самой распространенной опухолью кроветворной ткани у детей (30% от всех злокачественных опухолей детского возраста) У пациентов моложе 15 лет ОЛЛ диагностируется в 75% случаев всех острых лейкозов (далее – ОЛ) Пик заболеваемости - 3-4 года, второй подъем отмечается в возрасте 50-60 лет В РФ в 2014 г. диагноз ОЛЛ был установлен у 1731 пациента, половина из которых – это лица моложе 18 лет Ежегодная частота ОЛЛ увеличивается с 0,39 случая на 100 000 населения в возрасте 35-39 лет, до 2,1 случая на 100 000 населения – в возрасте ≥85 лет Приблизительно 30% ОЛЛ диагностируются в возрасте ≥60 лет Филадельфийская хромосома (Ph) определяется у 20-30% взрослых пациентов В-ОЛЛ, у детей составляет менее 5% всех случаев, его частота возрастает до 40% у взрослых в возрасте 40 лет, a затем на 10% в течение каждого последующего десятилетия жизни МКБ Лимфоидный лейкоз (С91): С91.0 Острый лимфобластный лейкоз С91.5 Т-клеточный лейкоз взрослых С91.7 Другой уточненный лимфоидный лейкоз С91.9 Лимфоидный лейкоз неуточненный С83.5 Лимфобластная (диффузная) лимфома Классификация В классификации ВОЗ ОЛЛ рассматриваются в разделе опухолей из предшественников Т- и В-лимфоцитов: Лимфобластный лейкоз/лимфома из В-предшественников Лимфобластный лейкоз/лимфома из Т-предшественников B-лимфобластный лейкоз/лимфома B-лимфобластный лейкоз/лимфома, без дополнительного уточнения (БДУ) B-лимфобластный лейкоз/лимфома, определяемый рекуррентными (неслучайными, повторяющимися) генетическими аномалиями: B-лимфобластный лейкоз/лимфома с t(9:22)(q34;q11.2)/ BCR::ABL1; Ph+-ОЛЛ B-лимфобластный лейкоз/лимфома с t(v;11q23)/ KMT2A B-лимфобластный лейкоз/лимфома с t(12;21) (p13;q22)/ ETV6::RUNX1 B-лимфобластный лейкоз/лимфома с гипердиплоидией B-лимфобластный лейкоз/лимфома с гиподиплоидией B-лимфобластный лейкоз/лимфома с t(5;14)(q31;q32) /IL3::IGH B-лимфобластный лейкоз/лимфома с t(1;19)(q23;p13.3)/ TCF3::PBX1 B-лимфобластный лейкоз/лимфома с интрахромосомной амплификацией хромосомы 21(iAMP21) B-лимфобластный лейкоз/лимфома с различными генетическими нарушениями, которые активируют сигнальные пути рецепторов цитокинов и киназ ( BCR::ABL1 -подобный) T-лимфобластный лейкоз/лимфома Лимфобластный лейкоз из ранних Т-клеточных предшественников NK-клеточный лимфобластный лейкоз/лимфома ЛБЛ с поражением КМ и без него объединяются в единую группу «лимфобластные лейкозы/лимфомы из предшественников B- или T-клеток» Есть четкое разделение между T-клеточной ОЛЛ и T-клеточной ЛБЛ ввиду различия экспрессии отдельных генов Важные сигнальные пути, регулирующие рост клеток при T-клеточных ОЛЛ и T-клеточных ЛБЛ, могут быть различны, что частично объясняет различие клинических проявлений обоих заболеваний Утвержденная классификация ВОЗ на момент пересмотра настоящих клинических рекомендаций еще не опубликована О рекомендации Оригинальная версия - Острый лимфобластные лейкозы Кодирование по МКБ: C91.0, C91.5, C91.7, C91.9, C83.5 Год утверждения (частота пересмотра): 2024 Пересмотр не позднее: 2026 Возрастная категория: Взрослые Разработчик клинической рекомендации: Некоммерческое партнерство содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга "Национальное гематологическое общество" Список сокращений Алло-ТГСК – трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток АЛТ – аланинаминотрансфераза АСТ – аспартатаминотрансфераза Ауто-ТГСК – трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время БРВ – безрецидивная выживаемость ВОЗ классификация – классификация Всемирной организации здравоохранения Г-КСФ – гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (L03AA Колониестимулирующие факторы) ГСК – гемопоэтические стволовые клетки ИТ – индукционная терапия ИТК – тирозинкиназный ингибитор (ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK), Ингибиторы тирозинкиназы BCR-ABL, Ингибиторы протеинкиназы) КИ – клинические исследования КМ – костный мозг КТ – компьютерная томография ЛБ – лимфома Беркитта ЛБЛ – лимфобластная лимфома ЛДГ – лактатдегидрогеназа МОБ – минимальная остаточная болезнь НХЛ – неходжкинские лимфомы ОАК – общий (клинический) анализ крови ОВ – общая выживаемость ОЛ – острый лейкоз ОЛЛ – острый лимфобластный лейкоз ОМЛ – острый миелоидный лейкоз ОРДС – острый респираторный дистресс-синдром ОТ-ПЦР – полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией ПР – полная ремиссия ПЦР – полимеразная цепная реакция ПЭТ/КТ – позитронно-эмиссионная компьютерная томография ТГСК – трансплантация гемопоэтических стволовых клеток УДД – уровень достоверности доказательств УЗИ – ультразвуковое исследование УУР – уровень убедительности рекомендаций ХТ – химиотерапия ХМЛ – хронический миелолейкоз ЦМВ – цитомегаловирус ЦНС – центральная нервная система ЭКГ – электрокардиография ЭхоКГ – эхокардиография CD – кластер дифференцировки ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group status) – шкала оценки состояния пациента по критериям Восточной кооперативной онкологической группы EWALL – Европейская исследовательская группа по изучению острого лимфобластного лейкоза FISH-исследование – исследование методом флуоресцентной гибридизации in situ GMALL – Немецкая исследовательская группа по изучению острого лимфобластного лейкоза GRAALL – Французская исследовательская группа по изучению острого лимфобластного лейкоза MD Anderson CRC – Американская исследовательская группа онкологического научного центра имени М.Д. Андерсона Ph+ ОЛЛ или Ph-позитивный ОЛЛ – острый лимфобластный лейкоз, при котором определяется транслокация t(9;22) Ph– ОЛЛ или Ph-негативный ОЛЛ – острый лимфобластный лейкоз, при котором не обнаруживается транслокация t(9;22) RALL – Российская исследовательская группа по лечению острого лимфобластного лейкоза у взрослых TdT – терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза ** – жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты # – препарат, применяющийся не в соответствии с показаниями к применению и противопоказаниями, способами применения и дозами, содержащимися в инструкции по применению лекарственного препарата (офф-лейбл)