Проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q

Определение Проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q (СМА) Это тяжелое аутосомно рецессивное нервно-мышечное заболевание Характеризующееся прогрессирующими симптомами вялого паралича и мышечной атрофии Вследствие дегенерации α-мотонейронов передних рогов спинного мозга Этиология и патогенез SMN1 – ген выживаемости мотонейронов (survival motor neuron), он продуцирует белок выживаемости мотонейронов – SMN. При СМА 5q происходит мутация гена SMN1, из-за которой не вырабатывается полноценный белок SMN. Снижение уровня белка SMN приводит к дегенерации мотонейронов передних рогов спинного мозга SMN2 – функционально неполноценный «ген-двойник» SMN1, который тоже продуцирует бело SMN, но в меньших количествах. Чем больше копий SMN2 у пациента, тем больше вырабатывается белка SMN, тем меньше выражены клинические симптомы СМА и тем выше эффективность ее лечения Основной тип мутации в SMN1 — гомозиготная делеции экзонов 7 или 7-8 Делеция – это потеря участка хромосомы Экзон — участок ДНК эукариот, кодирующий синтез продукта белка СМА 5q имеет разнообразные клинические проявления потому, что на течение заболевания влияют различные модифицирующие факторы Модифицирующие факторы, не влияющие на уровень белка SMN: Белки, улучшающие процесс эндоцитоза в синапсах Эндоцитоз — один из ключевых механизмов, нарушаемых при СМА Пластин 3 (PLS3) Коронин (CORO1C) Нейрокальцин дельта (NCALD) Кальцийневриноподобный белок (CHP1) Метилирование генов SLC23A2, NCOR2, DYNC1H1 связано с тяжестью заболевания. Метилирование ДНК — наиболее стабильная модификация, изменяющая характер экспрессии генов Эпидемиология Распространенность — 1 на 6000-10 000 новорожденных Частота носительства заболевания — 1/40-1/50 в популяции в целом Частота носительства мутации в гене SMN1 в России — 1/36 человек Расчетная частота рождения ребенка со СМА в России — 1 на 5184 новорожденных МКБ G12.0 Детская спинальная мышечная атрофия, I тип (Верднига-Гоффмана) G12.1 Другие наследственные спинальные мышечные атрофии Классификация О рекомендации Разработчик клинической рекомендации: Ассоциация медицинских генетиков Российская Ассоциация педиатрических центров Всероссийское общество неврологов Ассоциация профессиональных участников хосписной помощи Год утверждения: 2023 Пересмотр не позднее: 2025