Транстиретиновый амилоидоз

Определение Транстиретиновый амилоидоз — системный амилоидоз, характеризующийся отложением амилоидных фибрилл в межклеточном пространстве различных тканей, в том числе в сердце, что приводит к прогрессирующей дисфункции органов и систем Этиология Наследственная/мутантная форма (ATTRm) Мутации в гене TTR Приобретенная форма (ATTRwt) Аномальное накопление TTR дикого типа “ Wild-type ATTR ” Патогенез Образование амилоидных фибрилл в результате агрегации неправильно свернутых белков Отложение транстиретина (TTR) TTR- белок плазмы Синтезируется в печени Отвечает за транспорт тироксина и ретинола Тропность к тканям сердца Быстрое прогрессирование тяжелой дисфункции сердца Частичная или полная рефрактерность к стандартной терапии СН Увеличение риска нарушений проводимости, ФП, эмболического инсульта и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний Эпидемиология 5-16% случаев кардиомиопатий могут быть обусловлены ATTR-амилоидозом Среди пациентов с признаками ГЛЖ ATTR-амилоидные депозиты на аутопсии обнаруживаются в 25% случаев Среди пациентов старше 80 лет Агрессивное течение заболевания В отсутствие специфического лечения медиана выживаемости составляет 2-3,5 года При своевременном назначении терапии Снижение уровня смертности за первые 2,5 года на 13% Улучшение медианы прогноза выживаемости пациентов до 5,43 года Клиническая картина Кардиальные симптомы Экстракардиальные симптомы «Необъяснимая» ПЖ-недостаточность при наличии якобы «нормальной» функции желудочков и клапанов «Идиопатический» перикардиальный выпот Стойкое повышение уровня тропонина Непропорционально низкий вольтаж комплекca QRS Раннее заболевание проводящей системы Симптомный стеноз спинномозгового канала поясничного отдела (ATTRwt) Двусторонний синдром запястного канала (ATTRwt, ATTRv) Сенсомоторная полинейропатия, прогрессирующая по типу «от дистального к проксимальному» (ATTRv) Вегетативная дисфункция, включая желудочно-кишечные расстройства и чувство быстрого насыщения (ATTRwt, ATTRv) Глухота (ATTRwt) Помутнение хрусталика (ATTRv) Реже встречаются Быстрота появления кровоизлияний на коже Макроглоссия Протеинурия Почечная недостаточность «Красные флаги» СН с сохранной ФВ ЛЖ в ≥65 лет Стеноз аортального клапана в ≥65 лет В том числе низкопотоковый, низкоградиентный Гипотензия В том числе ортостатическая, или «нормотензия» у пациента с артериальной гипертонией в анамнезе Отягощенный семейный анамнез Хроническая воспалительная демиелонизирующая полиневропатия Идиопатическая полиневропатия у родственников 1-й линии родства Аномальное соотношение вольтаж/масса Комбинация ЭКГ (низкий вольтаж) + увеличение толщины стенок ЛЖ≥12 мм на эхокардиографии (ЭхоКГ) при исключении экстракардиальных причин «Псевдоинфарктный» паттерн на ЭКГ при отсутствии гемодинамически значимых стенозов Нарушения проводимости Субэндокардиальное/трансмуральное накопление контраста при позднем усилении гадолинием или увеличение внеклеточного объема на МРТ Сниженная продольная деформация ЛЖ Снижение деформации базальных отделов при сохранности апикальных (apical sparing) Непропорционально высокий уровень NT-proBNP Список литературы Терещенко С.Н., Жиров И. В., Моисеева О.М., Адашева Т.В., Аншелес А.А., Барбараш О.Л., Галявич А.С., Гудкова А.Я., Затейшиков Д.А., Костарева А.А., Насонова С.Н., Недогода С.В., Печерина Т.Б., Рыжкова Д.В., Сергиенко В.Б. Практические рекомендации по диагностике транстиретиновой амилоидной кардиомиопатии (ATTR-КМП или транстиретинового амилоидоза сердца). Терапевтический архив. 2022 Musetti V, Greco F, Castiglione V, Aimo A, Palmieri C, Genovesi D, Giorgetti A, Emdin M, Vergaro G, McDonnell LA, Pucci A. Tissue Characterization in Cardiac Amyloidosis. Biomedicines. 2022 Nov 28;10(12):3054 Reznik, Elena & Nguyen, Tung Linh & Stepanova, E. & Ustyuzhanin, D. & Nikitin, Igor. (2020). Cardiac Amyloidosis: Internist and Cardiologist Insight. The Russian Archives of Internal Medicine. 10. 430-457 Болезни сердца по Браунвальду: руководство по сердечно-сосудистой медицине / Под ред. П. Либби и др.; пер. с англ., под общ. ред. Р.Г. Оганова. В 4 т. Том 4: главы 61-89. — М.: Логосфера, 2015. — 808 с