Трофобластические опухоли

Определение Понятие «трофобластическая болезнь» (ТБ) (синонимы: трофобластические опухоли (ТО), трофобластические неоплазии (ТН)) включает связанные между собой формы патологического состояния трофобласта Простой пузырный занос Инвазивный пузырный занос (далее – ИПЗ) Хориокарциному Опухоль плацентарного ложа и эпителиоидную трофобластическую опухоль Этиология и патогенез ТО характеризуются высокой злокачественностью, быстрым отдаленным метастазированием и при этом высокой частотой излечения только с помощью химиотерапии даже при наличии отдаленных метастазов ТО всегда ассоциированы с беременностью После излечения сохраняется репродуктивная функция у абсолютного большинства молодых женщин Наиболее часто предшественником злокачественных ТО (ЗТО) является пузырный занос (ПЗ). ПЗ — аномальная беременность с патологией эмбрионального развития в результате генетических нарушений Полный пузырный занос (ППЗ) ППЗ целиком возникает из отцовского генома, чаще всего является диплоидным и содержит 46ХХ кариотип, в 5 % случаев может иметь 46-й геном ХY При ППЗ отсутствуют элементы плода Характеризуется диффузным отеком ворсин, различной степенью пролиферации трофобласта (от незначительной до выраженной) После эвакуации ППЗ в 20 % наблюдений происходит опухолевая трансформация с развитием персистирующих ТО Частичный пузырный занос (ЧПЗ) ЧПЗ встречается значительно реже На ранних сроках беременности сложно установить этот диагноз ЧПЗ включает как материнский, так и отцовский генетический материал. Чаще возникает кариотип 69ХХХ, редко – 69ХХY При ЧПЗ обязательно присутствуют элементы плода Локальная пролиферация трофобласта выражена слабо Частота малигнизации при ЧПЗ – 4–7,5 % Самой частой формой ЗТО является персистирующая ТБ, которая развивается после ПЗ и характеризуется сохранением пролиферативной активности элементов трофобласта, что сопровождается повышенным или растущим уровнем бета-хорионического гонадотропина Не всегда обнаруживаются проявления болезни (в матке, влагалище, легких и других локализаций) Морфологически персистирующие ТО могут быть представлены ИПЗ Хориокарциномой Эпителиоидной ТО Трофобластической опухолью плацентарного ложа ЗТО, являясь результатом генетических нарушений развития эмбриона, характеризуются двумя биологическими процессами Персистенцией в организме матери трофобластических клеток после завершения беременности (феномен, наиболее часто встречается после ЧПЗ или ППЗ) Трофобластической малигнизацией (ИПЗ, хориокарцинома, опухоль плацентарного ложа, эпителиоидная опухоль) Заболевание сопровождается специфическими паранеопластическими нарушениями, возникающими в результате гиперэкспрессии и секреции гормонов беременности, в частности хорионического гонадотропина человека (далее – ХГЧ Этиология ТБ включает хромосомные аномалии в развитии эмбриона, а также нарушения Дифференцировки и пронуклеарного расщепления Децидуальной имплантации Инвазии миометрия Иммунную толерантность организма матери Злокачественная трансформация элементов трофобласта (цито-, синцитиотрофобласта, промежуточных клеток) может встречаться как во время беременности (нормальной и эктопической), так и после ее завершения (роды, аборт), но наиболее часто это происходит после полного пузырного заноса Эпидемиология ТО составляют 1 % всех онкогинекологических опухолей и поражают женщин преимущественно репродуктивного возраста МКБ С58 Злокачественное новообразование плаценты Классификация Гистологическая классификация ТН (классификация FIGO, 2003 г.) 9100/0 Пузырный занос 9100/0 Полный пузырный занос 9103/0 Частичный пузырный занос 9100/1 Инвазивный пузырный занос 9100/1 Диссеминированный пузырный занос 9100/3 Хориокарцинома 9104/1 Трофобластическая опухоль плацентарного ложа 9105/3 Эпителиоидная трофобластическая опухоль Таблица 1. Классификация трофобластических новообразований FIGO 2000 (объединенная классификация FIGO и ВОЗ, 2000 г.) Стадия Локализация новообразования I Опухоль локализована в матке II Распространение новообразования за пределы матки, но ограничено половыми органами (придатки, широкая связка матки, влагалище) III Метастазы в легких с поражением половых органов или без него IV Все другие метастазы Количество баллов Показатель 0 1 2 4 Возраст (в годах) Не больше 40 лет Больше 40 лет – – Исход предшествующей беременности Пузырный занос Аборт Роды – Интервал* (в месяцах) Менее 4 4–6 7–12 Более 12 Уровень ХГЧ (мМЕ/л)*** Менее 103** 103–104 104–105 Более 105 Наибольшая опухоль, включая опухоль матки (см) Менее 3 3–5 Более 5 – Локализация метастазов Легкие Селезенка, почка Желудочно-кишечный тракт Печень, головной мозг Количество метастазов – 1–4 5–8 Более 8 Предыдущая химиотерапия – – 1 препарат Два или более цитостатиков Примечания * – интервал между окончанием предыдущей беременности и началом химиотерапии ** – низкий уровень ХГ может быть при трофобластической опухоли на месте плаценты *** – нормальный уровень ХГЧ в сыворотке крови – 5 мМЕ/мл При сумме баллов 6 и менее – низкий риск развития резистентности опухоли 7 и более баллов – высокий О рекомендации Оригинальная версия — Трофобластические опухоли Кодирование по МКБ: C58 Год утверждения (частота пересмотра): 2020 Пересмотр не позднее: 2022 Возрастная категория: Взрослые Разработчик клинической рекомендации: Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы» Список сокращений в/в – внутривенный в/м – внутримышечный ЗТО – злокачественные трофобластические опухоли ИПЗ – инвазивный пузырный занос ЛФК – лечебная физическая культура МКБ-10 – Международная классификация 10-го пересмотра МРТ – магнитно-резонансная томография ПЗ – пузырный занос ППЗ – полный пузырный занос ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография ТБ – трофобластическая болезнь ТН – трофобластические неоплазии ТО – трофобластические опухоли УЗИ – ультразвуковое исследование ХГЧ – хорионический гонадотропин человека ЭКГ – электрокардиография