Врожденная дисфункция коры надпочечников (Адреногенитальный синдром)

Определение Врожденная дисфункция коры надпочечников (адреногенитальный синдром, врожденная надпочечниковая гиперплазия) Группа заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования, в основе которых лежит дефект одного из ферментов или транспортных белков, принимающих участие в биосинтезе кортизола в коре надпочечников Этиология и патогенез Для всех форм ВДКН характерно: Основа – патологические вариантные замены В генах, отвечающих за синтез ферментов или коферментов стероидогенеза Гена STAR, кодирующего белок, который участвует в транспорте холестерина внутрь митохондрий Аутосомно-рецессивный тип наследования Для проявления заболевания необходимо наличие мутаций на обоих аллелях Генотип-фенотипическая корреляция Выраженность клинических проявлений напрямую зависит от степени нарушения функции фермента Дефицит кортизола → повышение АКТГ и гиперплазия надпочечников При стимуляции надпочечников происходит избыточное накопление стероидов, предшествующих ферментативному блоку Клиническая картина каждой формы ВДКН обусловлена дефицитом гормонов, синтез которых невозможен при данном ферментативном блоке, и избытком предшественников Описаны: Классические формы заболевания С дебютом клинической картины в ранний неонатальный период Неклассические стертые формы заболевания Клиническая картина развивается в более позднем детском возрасте, в период пубертата или даже у молодых взрослых При наличии компаунд-гетерозиготных мутаций, клиническую картину определяет менее «тяжелая» мутация Эпидемиология Дефицит 21-гидроксилазы Самая частая форма ВДКН (90%) Распространенность в мире – 1 случай на 14 000 живых новорожденных По данным неонатального скрининга В России частота классических форм – 1 случай на 9638 живых новорожденных По данным неонатального скрининга Разница в распространенности в регионах РФ: Максимальная частота — в Уральском Федеральном округе (1:6749) Минимальной частота — в Северо-Западном Федеральном округе (1:14876) Распространенность неклассической формы дефицита в мире – 0,1-0,2 % Среди евреев-ашкенази данная форма встречается значительно чаще — 1-2 % Минимальная распространенность неклассической формы – 1 случай на 2206 новорожденных Рассчитана на основании определения гетерозиготного носительства двух наиболее частых мутаций в гене CYP21A2 по формуле Харди-Вайнберга на примере Московской области Дефицит 11β-гидроксилазы Вторая по распространенности форма ВДКН В мире встречается в 10 раз реже, чем классические формы дефицита 21-гидроксилазы Распространенность в России не изучена Остальные формы ВДКН встречаются значительно реже Для некоторых редких форм характерна высокая частота встречаемости в отдельных популяциях Объясняется как частотой близкородственных браков, так и эффектом основателя Распространенность дефицита Зβ-гидроксистероид-дегидрогеназы – 1 случай на 22679 живых новорожденных в Республике Осетия МКБ E25 — Адреногенитальные расстройства E25.0 — Врожденные адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов E25.8 — Другие адреногенитальные нарушения E25.9 — Адреногенитальное нарушение неуточненное Классификация 7 форм ВДКН: Липоидная гиперплазия коры надпочечников (мутации гена, кодирующего белок STAR) Дефицит 20,22-десмолазы (11α-гидроксилазы) Дефицит 17α-гидроксилазы/17,20-лиазы Дефицит 3β-гидроксистероиддегидрогеназы Дефицит 21-гидроксилазы Дефицит 11β-гидроксилазы Дефицит оксидоредуктазы Клинические формы при дефиците 21-гидроксилазы: Деление на классическую и неклассическую форму обусловлено разной степенью снижения активности фермента, что определяется конкретной мутацией Классические формы: Сольтеряющая При нулевой активности фермента определяется тотальный дефицит глюко- и минералокортикоидов, что приводит к сольтеряющему состоянию в период новорожденности и выраженной вирилизации наружных гениталий у девочек Вирильная При остаточной активности фермента 1-10% развивается вирильная форма заболевания без нарушения минералокортикоидной функции, но приводящая к внутриутробной вирилизации плода Неклассическая форма При активности фермента > 10% вирилизация проявляется только после рождения в виде преждевременного адренархе в 4-5 лет, ускорения роста и костного возраста О рекомендации Оригинальная версия — Врожденная дисфункция коры надпочечников (Адреногенитальный синдром) Кодирование по МКБ: E25.0, E25.8, E25.9, E25 Год утверждения (частота пересмотра): 2025 Пересмотр не позднее: 2027 Возрастная категория: Дети Разработчик клинической рекомендации: Российская ассоциация эндокринологов Список сокращений АД – артериальное давление АГ – артериальная гипертензия АКТГ – адренокортикотропный гормон ВДКН – врожденная дисфункция коры надпочечников АГС – адреногенитальный синдром 21-ДОК – 21-дезоксикортизол ТМС – тандемная масс-спектрометрия УЗИ – ультразвуковое исследование ЧСС – частота сердечных сокращений МК – минералокортикоиды ЭКО – экстракорпоральное оплодотворение 11-ДОК – 11-дезоксикортизол 17-OHP – 17-гидроксипрогестерон ДГЭА – дегидроэпиандростерон ДГЭАс – дегидроэпиандростерона сульфат SD – коэффициент стандартного отклонения ПС – половые стероиды КТ – компьютерная томография МРТ – магнитно-резонансная томография