Врожденный буллезный эпидермолиз

Определение Врожденный буллезный эпидермолиз (ВБЭ) Фенотипически и генетически гетерогенная группа генодерматозов Основные проявления - пузыри, возникающие после незначительного механического воздействия на коже и слизистых оболочках Вследствие генетически обусловленных дефектов структурных белков кожи, обеспечивающих интраэпидермальные или дермоэпидермальные связи Этиология и патогенез Развитие ВБЭ обусловлено мутациями генов, кодирующих структурные белки кожи, которые обеспечивают связь между эпидермисом и дермой В 20 генах структурных белков кожи выявлено более 1000 мутаций, способных приводить к развитию различных клинических типов ВБЭ С мутациями связаны нарушения синтеза белков Отсутствие белка Синтез функционально неполноценного белка Синтез белка с нарушениями структуры, облегчающими доступ протеаз и приводящими к его быстрому разрушению Белки, с которыми связано развитие заболевания Кератины 5 и 14 Десмоплакин Плакофилин-1 Плектин Интегрин α6β4 Ламинин 332 Коллагены VII и XVII типов Киндлин Локализация белков в коже различна В кератиноцитах — кератины 5 и 14 В светлой пластинке (lamina lucida) базальной мембраны — интегрин α6β4, ламинин 332, коллаген XVII типа Под плотной пластинкой (lamina densa) базальной мембраны — коллаген VII типа На разных уровнях эпидермиса — киндлин Эпидемиология Распространенность ВБЭ на территории 60 из 85 субъектов РФ в 2016 году составила 3,9 на миллион населения Заболеваемость в 2016 году — 0,33 на миллион населения В большинстве стран мира в структуре заболевания преобладает простой ВБЭ, в ряде стран — дистрофический; реже диагностируется пограничный тип В РФ в 2016 году преобладали больные простым и дистрофическим ВБЭ (48 % и 24 % соответственно) Гендерные различия нехарактерны Среди зарегистрированных больных преобладают несовершеннолетние Обусловлено смертностью больных ВБЭ с тяжелым течением до достижения совершеннолетия А также отсутствием обращаемости за медицинской помощью совершеннолетних больных с легким течением МКБ Q81 – Буллезный эпидермолиз Q81.0 – Эпидермолиз буллезный простой Q81.1 – Эпидермолиз буллезный летальный (синдром Херлица) Q81.2 – Эпидермолиз буллезный дистрофический Q81.8 – Другой буллезный эпидермолиз Q81.9 – Буллезный эпидермолиз неуточненный Классификация Классификация ВБЭ пересмотрена в 2020 г. (ранее предложена в 2008 г., пересматривалась в 2014 г) Выделяют 4 основных типа: простой ВБЭ (ПБЭ), пограничный ВБЭ (ПогрБЭ), дистрофический ВБЭ (ДБЭ) и синдром Киндлер Классификация врожденного буллезного эпидермолиза (Пересмотр 2020 г) Уровень расщепления кожи Тип ВБЭ Наследование Мутантный ген (гены) Измененный белок (белки) Внутриэпидермальный Простой ВБЭ Аутосомно-доминантное KRT5, KRT14 Кератин 5, кератин 14 PLEC Плектин KLHL24 Kelch-like member 24 Аутосомно-рецессивное KRT5, KRT14 Кератин 5, кератин 14 DST Антиген буллезного пемфигоида 230 (BP230) (синонимы: BPAG1e, дистонин) EXPH5 (синоним: SLAC2B) Экзофилин-5 (синоним: Slac2-b) PLEC Плектин CD151 (синоним: TSPAN24) Антиген CD151 (синоним: тетраспанин 24) Пограничный Пограничный ВБЭ Аутосомно-рецессивный LAMA3 LAMB3 LAMC2 Ламинин-332 COL17A Коллаген XVII типа ITGA6 ITGB4 α6β4-интегрин ITGA3 α-субъединица интегрина Дермальный Дистрофический ВБЭ Аутосомно-доминантный COL7A Коллаген VII типа Аутосомно-рецессивный COL7A Коллаген VII типа Смешанный Синдром Киндлер Аутосомно-рецессивный FERMT1 (синоним: KIND1) Гомолог 1 семейства фермитина (синоним: киндлин-1) Простой ВБЭ, пограничный ВБЭ и дистрофический ВБЭ разделяют на клинические субтипы Клинические субтипы простого ВБЭ Клинический субтип простого ВБЭ Измененный белок (белки) Аутосомно-доминантный простой ВБЭ Простой ВБЭ локализованный Кератин 5, кератин 14 Простой ВБЭ средней тяжести Кератин 5, кератин 14 Тяжелый простой ВБЭ Кератин 5, кератин 14 Простой ВБЭ с пятнистой пигментацией Кератин 5 Простой ВБЭ, мигрирующая кольцевидная эритема Кератин 5 Простой ВБЭ средней тяжести Плектин Простой ВБЭ средней тяжести с кардиомиопатией Kelch-like member 24 Аутосомно-рецессивный простой ВБЭ Простой ВБЭ, средней тяжести или тяжелый Кератин 5, кератин 14 Простой ВБЭ средней тяжести Плектин Простой ВБЭ локализованный или средней тяжести с дефицитом BP230 Антиген буллезного пемфигоида 230 (BP230), (синоним: BPAG1e) Простой ВБЭ локализованный или средней тяжести с дефицитом экзофилина-5 Экзофилин-5 (синоним: Slac2-b) Простой ВБЭ средней тяжести с мышечной дистрофией Плектин Тяжелый простой ВБЭ с атрезией привратника Плектин Локализованный простой ВБЭ с нефропатией CD151 (антиген CD151), синоним: тетраспанин 24 Клинические субтипы пограничного ВБЭ Клинический субтип пограничного ВБЭ Измененный белок (белки) Тяжелый пограничный ВБЭ Ламинин-332 Пограничный ВБЭ средней тяжести Ламинин-332 Пограничный ВБЭ средней тяжести Коллаген XVII типа Пограничный ВБЭ с атрезией привратника α6β4-интегрин Локализованный пограничный ВБЭ Ламинин-332, Коллаген XVII типа, α6β4-интегрин, α3-субъединица интегрина Инверсный пограничный ВБЭ Ламинин-332 Пограничный ВБЭ с поздним началом Коллаген XVII типа Пограничный ВБЭ – LOC-синдром α3A-цепь ламинина Пограничный ВБЭ с интерстициальным заболеванием легких и нефротическим синдромом α3-субъединица интегрина Клинические субтипы дистрофического ВБЭ Клинический субтип дистрофического ВБЭ Измененный белок (белки) Аутосомно-доминантный дистрофический ВБЭ Доминантный дистрофический ВБЭ средней тяжести Коллаген VII типа Локализованный доминантный дистрофический ВБЭ Пруригинозный доминантный дистрофический ВБЭ Доминантный дистрофический ВБЭ, спонтанно разрешающийся Аутосомно-рецессивный дистрофический ВБЭ Тяжелый рецессивный дистрофический ВБЭ Коллаген VII типа Рецессивный дистрофический ВБЭ средней тяжести Инверсный рецессивный дистрофический ВБЭ Локализованный рецессивный дистрофический ВБЭ Пруригинозный рецессивный дистрофический ВБЭ Рецессивный дистрофический ВБЭ, спонтанно разрешающийся Доминантный и рецессивный (сложная гетерозиготность) Тяжелый дистрофический ВБЭ Коллаген VII типа Примечание: полужирным выделены наиболее часто встречающиеся субтипы Внутри основных субтипов выделено около 30 клинических форм заболевания В классификации также учитываются уровни кожного покрова, в которых образуются пузыри О рекомендации Ссылка на оригинал КР: Врожденный буллезный эпидермолиз Кодирование по МКБ: Q81 Год утверждения (частота пересмотра): 2026 Пересмотр не позднее: 2028 Возрастная категория: Взрослые, Дети Разработчик клинической рекомендации: Союз педиатров России, Общероссийская общественная организация "Российское общество дерматовенерологов и косметологов", Общероссийская общественная организация "Национальный альянс дерматовенерологов и косметологов" Список сокращений МКБ – Международная классификация болезней ВБЭ – врожденный буллезный эпидермолиз ПБЭ – простой буллезный эпидермолиз ДБЭ – дистрофический буллёзный эпидермолиз ПогрБЭ – пограничный буллезный эпидермолиз ДДБЭ – доминантный дистрофический буллезный эпидермолиз РДБЭ – рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз нРИФ – непрямая реакция иммунофлюоресценции