Вторичное злокачественное новообразование головного мозга и мозговых оболочек

Определение Метастатическое поражение головного мозга (МПГМ) Гетерогенная группа интракраниальных новообразований, объединяющих различные по происхождению, гистологической структуре, клиническому течению и результатам лечения новообразования Являются следствием гематогенного метастазирования экстракраниальных злокачественных опухолей Этиология и патогенез Каскад метастазирования в головной мозг включает несколько этапов Первоначально метастатические клетки отделяются от первичного опухолевого очага Выживают в системном кровотоке Проникают в паренхиму головного мозга Должны иметь возможность выжить в микроокружении ЦНС Это обеспечивается иммуносупрессивными механизмами, лежащим в основе всего процесса метастазирования, поскольку избегание иммунологического распознавания и поддержание иммуносупрессивной среды в ЦНС важны для выживания опухолевых клеток Наиболее важные этапы метастатического каскада (в моделях метастазирования в ГМ) Остановка опухолевых клеток в точках ветвления сосудов Периваскулярный рост Кооптация сосудов и ангиогенеза, который способствует образованию макрометастазов Основные этапы метастазирования опухоли головного мозга Отделение клеток от первичной опухоли Инвазия окружающей стромы и базальной мембраны Интравазация раковых клеток Экстравазация раковых клеток Нарушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) Инвазия и колонизация ЦНС Микроокружение, состоящее из опухолевых клеток и резидентных клеток ЦНС, способствует метастатическому росту, регулирует прогрессирование опухоли и определяет ответ на терапию Опухолевые клетки способны Индуцировать формирование специализированной среды, готовой к метастатическому обсеменению, выживанию и пролиферации опухолевых клеток, называемой «предметастатической нишей» Присутствуют в метастазах, что способствует резистентности к лечению и склонностью к рецидива Стволовые клетки находятся в периваскулярной среде, способствуя росту и пролиферации опухолевых клеток Сигнальные пути фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) участвуют в ангиогенезе и являются потенциальными мишенями для антиангиогенной терапии Метастатические опухоли головного мозга также способны экспрессировать «эпителиально-мезенхимальные» (ЕМТ) и «мезенхимально-эпителиальные переходы» (МЕТ) под влиянием мультигенного транскрипционного фактора и передачи сигналов фактора роста Лучшее понимание путей, участвующих в ЕМТ/МЕТ, может позволить разработать таргетную терапию для замедления прогрессирования опухоли и ингибирования распространения метастатических клеток Эпидемиология Ежегодные показатели метастатического поражения головного мозга при метастатических и неметастатических онкологических заболеваниях составляют соответственно При раке легкого Мелкоклеточный рак 15,8% и 23,5% Плоскоклеточный рак 5,3% и 15,9% Аденокарцинома 14,4% и 26,8% Немелкоклеточный (прочее) 12,8% и 25,6% При раке легкого частота метастазирования в головной мозг зависит от молекулярно-генетических характеристик опухоли составляет при наличии EGFR мутации – 15%-20% KRAS G12C мутации 10%-12% ALK транслокации 4%-5% При меланоме 0,6% и 28,2% При раке молочной железы HR+/HER2− подтип – 0,22% и 5,5% HR+/HER2+ подтип – 0,6% и 7,9% HR−/HER2+ подтип – 1,1% и 11,5% Тройной негативный подтип – 0,7% и 11,4% При раке почки 1,5% и 10,9% При семиноме 0,9% и 7,6% При раке пищевода 1,7% и 5,3% С учетом накопленной выживаемости – у 40% с меланомой и у 30% пациенток с генерализованной формой РМЖ в течение курса болезни развиваются метастазы в головном мозге МКБ C79.3 – Вторичное злокачественное новообразование головного мозга и мозговых оболочек Классификация В зависимости от количества очагов в головном мозге выделяют Единичные – один очаг в головном мозге (или солитарные – один очаг в головном мозге и отсутствие других проявлений отдаленного метастазирования опухолевого процесса) Олигометастатическое поражение головного мозга – несколько очагов Множественные метастазы О рекомендации Оригинальная версия — Вторичное злокачественное новообразование головного мозга и мозговых оболочек Кодирование по МКБ: C79.3 Год утверждения (частота пересмотра): 2024 Пересмотр не позднее: 2026 Возрастная категория: Взрослые Разработчик клинической рекомендации: Ассоциация нейрохирургов России, Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии» Список сокращений TNM – (аббревиатура от tumor, nodus и metastasis) международная классификация стадий развития злокачественных опухолей WHO – World Health Organization (Всемирная организация здравоохранения) в/в бол. – внутривенно, болюсно в/в инф. – внутривенная инфузия Гр – Грей КТ – компьютерная томография мг/м2 – миллиграмм на метр квадратный МГМ – метастазы в головной мозг МКБ-10 – Международная классификация болезней 10-го пересмотра МРТ – магнитно-резонансная томография МРЛ – мелкоклеточный рак легкого НМРЛ – немелкоклеточный рак легкого ОВГМ – облучение всего головного мозга ПХТ – полихимиотерапия ПЭТ/КТ – позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией РКИ – рандомизированное контролируемое исследование РОД – разовая очаговая доза СОД – суммарная очаговая доза СРТ – стереотаксическая радиотерапия УЗИ – ультразвуковое исследование